Сульфонанилиды в фармакологии¶

Сульфонанилиды — класс синтетических органических соединений, производных анилина (аминофенола), содержащих сульфонамидную группу —SO₂NH—, связанную с ароматическим кольцом. В фармакологии это семейство стало основой одной из первых групп системных антибактериальных средств — сульфаниламидов, а также ряда диуретиков, гипогликемических и противовоспалительных препаратов. Общая структурная формула — R–C₆H₄–SO₂NH–R′, где заместители определяют спектр действия и фармакокинетику.

¶История

Первый сульфаниламид — пронтозил (красный стрептоцид) — синтезирован в 1932 году немецким химиком Йозефом Кларером в лабораториях концерна Bayer. В 1935 году Герхард Домагк показал его эффективность против стрептококковых инфекций, за что в 1939 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. В 1935 году французские исследователи Жак и Тереза Трефуэль установили, что действующим началом пронтозила является сульфаниламид (стрептоцид) — более простое соединение. Это открытие положило начало массовому синтезу производных и эре химиотерапии инфекций до появления пенициллина.

¶Механизм действия

Сульфаниламиды действуют как конкурентные антагонисты парааминобензойной кислоты (ПАБК) — субстрата для синтеза дигидрофолиевой кислоты в бактериальной клетке. Из-за структурного сходства с ПАБК препарат занимает активный центр фермента дигидроптероатсинтетазы, блокируя образование фолата. Без фолата бактерия не может синтезировать нуклеиновые кислоты и делиться. Механизм бактериостатический, избирательный: клетки человека не синтезируют фолат, а получают его с пищей, поэтому не страдают.

¶Классификация

По продолжительности действия выделяют:

• Короткого действия — сульфаниламид, сульфадиазин, сульфаметизол;
• Средней продолжительности — сульфаметоксазол;
• Длительного действия — сульфадометин, сульфален;
• Сверхдлительного — сульфален.

Отдельно стоят комбинированные препараты: ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) блокирует два последовательных этапа синтеза фолата, что даёт бактерицидный эффект. К родственным группам относят салазопирин (противовоспалительное средство при неспецифическом язвенном колите), сульфонилмочевинные гипогликемические средства (толбутамид, глибенкламид) и тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид), также содержащие сульфонамидную группу.

¶Применение

Сульфаниламиды применяют при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, при токсоплазмозе, нокардиозе, пневмоцистной пневмонии (в комбинации с триметопримом). Местные формы (сульфацетамид) используют в офтальмологии. В ветеринарии — при кокцидиозе и бактериальных инфекциях животных.

¶Побочные эффекты и ограничения

Возможны кристаллурия (выпадение кристаллов в почках при недостаточном питье), аллергические реакции, фотосенсибилизация, угнетение кроветворения (агранулоцитоз, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), гепатотоксичность. Препараты противопоказаны при беременности, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности. Широкое применение ограничено ростом резистентности микроорганизмов, поэтому сегодня сульфаниламиды чаще используются в комбинациях и в отдельных нишах.

¶Значение

Сульфонанилиды стали первым классом синтетических антибактериальных средств и заложили основы рациональной химиотерапии. Их изучение привело к открытию механизма антиметаболизма, развитию концепции комбинированной терапии и созданию производных с иными фармакологическими эффектами — диуретическим, гипогликемическим, противовоспалительным.