Сульфадиазин — сульфаниламидный препарат¶

Сульфадиазин — антибактериальный препарат группы сульфаниламидов короткого действия, применяемый преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей и как компонент комбинированного средства «сульфадиазин серебра» для местной терапии ожогов. По химической структуре представляет собой производное сульфаниловой кислоты (сульфаниламид), близкое к сульфадимидину и сульфаметазину.

¶Химическая структура и механизм действия

Сульфадиазин — N¹-(2-пиримидинил)сульфаниламид. Молекула содержит сульфаниламидное ядро, изоструктурное парааминобензойной кислоте (ПАБК) — субстрату, необходимому бактериям для синтеза фолиевой кислоты.

Механизм действия основан на конкурентном антагонизме: препарат занимает активный центр фермента дигидроптероатсинтазы, вытесняя ПАБК, и блокирует синтез дигидрофолата. В результате нарушается образование тетрагидрофолиевой кислоты и синтез нуклеиновых кислот, что приводит к бактериостатическому эффекту. Поскольку человек не синтезирует фолат самостоятельно, а получает его с пищей, препарат избирательно действует на микроорганизмы.

¶Спектр активности

Сульфадиазин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий:

• Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis;
• Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes;
• Haemophilus influenzae, Neisseria spp.;
• Chlamydia trachomatis, Nocardia spp.

Устойчивость микроорганизмов к сульфаниламидам широко распространена и часто обусловлена плазмидными генами, кодирующими альтернативные ферменты синтеза фолата.

¶Применение

¶Системное применение

В виде таблетированных форм сульфадиазин использовался при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей, а также в комбинации с пириметамином (сульфадоксин-пириметамин) для лечения и профилактики токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии. В ряде схем применялся при нокардиозе и некоторых инфекциях кожи.

¶Сульфадиазин серебра

Наиболее востребованная форма — сульфадиазин серебра (silver sulfadiazine), крем для местного применения. Комбинация сульфадиазина с ионами серебра обеспечивает дополнительный антимикробный эффект: серебро связывается с белками и ДНК бактерий, нарушая их функции. Препарат наносится на ожоговые поверхности для профилактики раневой инфекции, особенно при ожогах II и III степени. Это одно из стандартных средств ожоговой терапии в клинической практике.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь сульфадиазин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–6 часов. Период полувыведения составляет около 10 часов, что относит препарат к сульфаниламидам короткого действия. Метаболизируется в печени путём ацетилирования; выводится преимущественно почками, частично в неизменённом виде. Ацетилированные метаболиты менее растворимы и способны кристаллизоваться в мочевых путях.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции (сыпь, крапивница, реже — синдром Стивенса — Джонсона);
• кристаллурия и гематурия при недостаточном потреблении жидкости;
• тошнота, рвота, диарея;
• гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к сульфаниламидам, выраженной печёночной и почечной недостаточности, в период беременности и лактации, а также новорождённым (риск ядерной желтухи). При системном применении рекомендуется обильное питьё для профилактики кристаллурии.

¶Место в терапии

С появлением антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов, фторхинолонов) системное применение сульфадиазина существенно сократилось. В современной практике он сохраняет значение главным образом как компонент местных средств для лечения ожогов и в отдельных комбинированных схемах при протозойных инфекциях. Широкое распространение резистентности ограничивает его использование в качестве монотерапии бактериальных инфекций.