Фенилбутазон как действующее вещество¶

Фенилбутазон — лекарственное вещество из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), производное пиразолона. Обладает выраженным противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Применяется преимущественно при острых приступах подагры, а также при некоторых ревматических и воспалительных заболеваниях. Международное непатентованное наименование — фенилбутазон (phenylbutazone); в ветеринарной практике известно также как бутадион (по торговому названию) и «бутазолидин».

¶Химическая характеристика

По химическому строению фенилбутазон — это 4-бутил-1,2-дифенилпиразолидин-3,5-дион, то есть дикетоновое производное пиразолидина с двумя фенильными и одним бутильным заместителем. Брутто-формула — C₁₉H₂₀N₂O₂, молярная масса около 308,4 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в спирте, хлороформе и щелочных растворах. Является структурным аналогом антипирина и аминофеназона — более ранних представителей группы пиразолоновых производных.

¶Механизм действия

Как и другие НПВС, фенилбутазон обратимо ингибирует циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушая превращение арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны. Снижение синтеза простагландинов уменьшает воспалительную реакцию, отёк, боль и лихорадку. Дополнительно вещество подавляет агрегацию тромбоцитов, миграцию лейкоцитов и активность лизосомальных ферментов. Выраженность противовоспалительного эффекта у фенилбутазона выше, чем у многих других НПВС, что исторически делало его эффективным, но одновременно и более токсичным средством.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь фенилбутазон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; пища замедляет абсорбцию. В крови связывается с белками плазмы более чем на 95 %. Метаболизируется в печени, образуя активные метаболиты — оксифенбутазон (который сам применялся как отдельный препарат) и γ-гидроксифенбутазон. Период полувыведения длительный и нелинейный: у разных пациентов он составляет от 50 до 100 и более часов, что требует осторожного дозирования. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Применение

Основное современное показание — купирование острых приступов подагры, где фенилбутазон эффективен, но из-за профиля безопасности уступает место колхицину и другим НПВС. Ранее применялся также при:

• ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите;
• острых воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов;
• неспецифическом полиартрите;
• некоторых формах тромбофлебита.

В ветеринарии фенилбутазон («бутазолидин») широко используется у лошадей и собак как противовоспалительное и обезболивающее средство при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, а также при ламините у лошадей.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности фенилбутазона считается неблагоприятным. Наиболее серьёзные риски:

• гематологическая токсичность — агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия;
• поражения желудочно-кишечного тракта — язвы, кровотечения, перфорации;
• задержка жидкости, отёки, повышение артериального давления;
• гепатотоксичность и нефротоксичность;
• кожные реакции, вплоть до синдрома Стивенса — Джонсона.

Из-за этих рисков в ряде стран (в частности, в США) системное применение фенилбутазона у человека ограничено или не одобрено, а в медицине его вытеснили более безопасные НПВС. В ветеринарии существуют ограничения на использование у продуктивных животных из-за остаточных количеств в мясе и молоке.

¶Правовой статус

В Российской Федерации фенилбутазон относится к рецептурным лекарственным средствам. В спорте вещество включено в запрещённый список Всемирного антидопингового агентства (WADA) как НПВС с ограничениями на применение в соревновательный период у лошадей. В ветеринарном контроле ряда стран установлены максимально допустимые уровни остатков препарата в продукции животноводства.