Производные пиразолона в фармакологии¶

Производные пиразолона — группа синтетических лекарственных средств, в основе химической структуры которых лежит пиразолоновое ядро (пиразол-5-он или его изомеры). К этому классу относятся ненаркотические анальгетики, жаропонижающие и нестероидные противовоспалительные препараты, а также некоторые антипиретики и спазмолитики. Исторически пиразолон стал одним из первых синтетических каркасов, на базе которого были получены массовые обезболивающие средства.

¶История

Пиразолон был синтезирован в конце XIX века. В 1883 году немецкий химик Людвиг Кнорр получил феназон (антипирин) — первое производное пиразолона, вошедшее в медицинскую практику как жаропонижающее и анальгетик. В 1896 году был создан метамизол натрия (известный под торговым названием «Анальгин»), который долгое время оставался одним из самых распространённых анальгетиков в мире. Позднее появились фенилбутазон (бутадион) и оксифенбутазон, применявшиеся при воспалительных и ревматических заболеваниях.

¶Классификация

Производные пиразолона делят на несколько подгрупп по строению и действию:

• Пиразолон-3,5-дионы (например, фенилбутазон, оксифенбутазон) — обладают выраженным противовоспалительным и жаропонижающим эффектом.
• Пиразолоны с аминогруппой (метамизол натрия, аминофеназон) — преимущественно анальгетики и антипиретики.
• Пиразолоны-5-оны (пропифеназон) — применяются как анальгетики и противовоспалительные средства.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с угнетением фермента циклооксигеназы (ЦОГ), что снижает синтез простагландинов — медиаторов боли, воспаления и лихорадки. Разные производные в неодинаковой степени подавляют изоформы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, чем объясняются различия в их эффективности и профиле побочных эффектов. Метамизол натрия дополнительно влияет на центральные механизмы восприятия боли.

¶Применение

Препараты этой группы использовались и используются при:

• болевом синдроме слабой и средней интенсивности (головная, зубная, мышечная боль);
• лихорадке различного происхождения;
• воспалительных и ревматических заболеваниях (фенилбутазон, оксифенбутазон);
• спазмах гладкой мускулатуры (в комбинациях со спазмолитиками).

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся нарушения кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения), аллергические реакции, поражения желудочно-кишечного тракта, задержка жидкости. Наиболее серьёзным риском метамизола натрия считается агранулоцитоз, из-за чего в ряде стран (например, в США, Великобритании, Швеции) препарат не зарегистрирован или отпускается с жёсткими ограничениями. Фенилбутазон в связи с риском тяжёлых гематологических осложнений в большинстве стран выведен из широкой практики. В России метамизол натрия остаётся доступным, но отпускается по рецепту и имеет возрастные ограничения.

¶Современное положение

Во второй половине XX века производные пиразолона постепенно вытеснялись другими классами анальгетиков и НПВС — парацетамолом, ибупрофеном, диклофенаком, нимесулидом, обладающими более благоприятным профилем безопасности. Тем не менее метамизол натрия сохраняет применение в неотложной и симптоматической терапии, а также в комбинированных препаратах. Исследования пиразолонового каркаса продолжаются в поиске новых соединений с улучшенными свойствами.