Производные пиразолона в медицине¶

Производные пиразолона в медицине — группа синтетических лекарственных средств, в основе химической структуры которых лежит пиразолоновое ядро (производные 3-пиразолин-5-она). К этой группе относят ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты, применяемые главным образом для снижения температуры тела, обезболивания и в меньшей степени — для подавления воспаления. Исторически это один из первых классов синтетических жаропонижающих средств, вошедших в клиническую практику в конце XIX века.

¶История

Пиразолон был синтезирован в 1883 году немецким химиком Людвигом Кнорром. В 1884 году появился антипирин (феназон) — первое производное пиразолона, применённое как жаропонижающее и анальгетик. В 1896 году был получен амидопирин (метамизол), а в 1946 году — фенилбутазон. Эти препараты длительное время занимали ведущее место среди анальгетиков, однако по мере выявления серьёзных побочных эффектов их применение в ряде стран было ограничено или запрещено.

¶Классификация

По химическому строению и клиническому применению выделяют несколько подгрупп:

Метамизол и феназон относят преимущественно к анальгетикам-антипиретикам, тогда как фенилбутазон и оксифенбутазон проявляют выраженное противовоспалительное действие.

¶Механизм действия

Основу действия производных пиразолона составляет угнетение циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, участвующего в превращении арахидоновой кислоты в простагландины. Снижение синтеза простагландинов в гипоталамусе приводит к уменьшению температуры тела, а в периферических тканях — к ослаблению боли и воспаления. Метамизол, кроме того, влияет на проведение болевых импульсов и обладает спазмолитическим компонентом действия.

¶Применение

Производные пиразолона применяют при:

• лихорадке различного происхождения;
• болевом синдроме слабой и умеренной интенсивности (головная, зубная, мышечная боль, боли при менструации);
• почечной и печёночной колике (в комбинации со спазмолитиками);
• воспалительных и ревматических заболеваниях (фенилбутазон, оксифенбутазон).

Метамизол входит в состав многих комбинированных препаратов. В ряде стран (например, в США, Великобритании, Швеции) он изъят из оборота из-за риска агранулоцитоза.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее опасные нежелательные реакции:

• агранулоцитоз — тяжёлое угнетение кроветворения, наиболее характерное для метамизола;
• аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока;
• угнетение функции костного мозга;
• задержка жидкости, поражения желудочно-кишечного тракта (для фенилбутазона);
• гепатотоксичность и нефротоксичность при длительном приёме.

Из-за этих рисков производные пиразолона уступают более безопасным нестероидным противовоспалительным средствам (ибупрофен, парацетамол, нимесулид) и применяются ограниченно, преимущественно короткими курсами.

¶Значение

Производные пиразолона сыграли важную роль в становлении синтетической фармакологии: они стали одними из первых препаратов, показавших возможность целенаправленного химического синтеза лекарств. Несмотря на сокращение применения, метамизол остаётся одним из наиболее доступных анальгетиков в странах Восточной Европы, Латинской Америки и ряда регионов Азии.