Оксикамы как класс лекарственных средств¶

Оксикамы — класс нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), производных оксикама, к которым относятся пироксикам, теноксикам, мелоксикам, лорноксикам и некоторые другие. Характерная структурная особенность — наличие еноловой кислотной группировки, обеспечивающей кислые свойства молекулы и способность к образованию хелатных комплексов. Оксикамы обладают противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, реализуемым преимущественно за счёт ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ).

¶История

Первый представитель класса — пироксикам — был синтезирован в 1960-х годах и вошёл в клиническую практику в 1980-х. Позднее были разработаны теноксикам (длительного действия), а в 1990-х — мелоксикам, относящийся к «селективным» НПВП, и лорноксикам, отличающийся быстрым началом действия. Появление оксикамов стало продолжением поиска препаратов с улучшенным профилем переносимости по сравнению с классическими НПВП.

¶Классификация

По селективности в отношении изоформ циклооксигеназы оксикамы неоднородны:

¶Механизм действия

Основной механизм — обратимое ингибирование циклооксигеназы, фермента, превращающего арахидоновую кислоту в простагландины. Снижение синтеза простагландинов уменьшает воспаление, боль и лихорадку. Селективность в отношении ЦОГ-2 снижает риск повреждения слизистой оболочки желудка, поскольку ЦОГ-1 отвечает за защиту ЖКТ и регуляцию почечного кровотока. Особенность оксикамов — способность образовывать хелатные связи с активным центром фермента, что влияет на кинетику взаимодействия.

¶Фармакокинетика

Оксикамы хорошо всасываются при приёме внутрь, обладают высокой степенью связывания с белками плазмы. Период полувыведения варьирует: у лорноксикама он составляет около 4 часов, у мелоксикама — около 20 часов, у пироксикама и теноксикама — значительно больше, что позволяет принимать их реже. Метаболизм происходит преимущественно в печени, выведение — через почки и кишечник.

¶Применение

Оксикамы применяют при:

• ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилите;
• острых болевых синдромах, включая послеоперационную боль;
• воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника;
• лихорадочных состояниях (в отдельных случаях).

Формы выпуска включают таблетки, растворы для инъекций, ректальные суппозитории.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие НПВП, оксикамы могут вызывать:

• диспепсию, эрозии и язвы желудочно-кишечного тракта;
• повышение артериального давления, задержку жидкости;
• нарушение функции почек;
• реакции гиперчувствительности, включая бронхоспазм.

Риск желудочно-кишечных осложнений ниже у мелоксикама. Препараты не рекомендуются при язвенной болезни в обострении, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, в поздние сроки беременности. Одновременный приём с антикоагулянтами и другими НПВП повышает риск кровотечений.

¶Значение

Оксикамы занимают заметное место среди НПВП благодаря разнообразию по длительности действия и селективности. Мелоксикам широко используется как препарат с относительно благоприятным гастроинтестинальным профилем, лорноксикам — при необходимости быстрого обезболивания. Класс остаётся предметом исследований, направленных на повышение безопасности и избирательности действия.