Лорноксикам как нестероидный препарат¶

Лорноксикам — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), относящееся к классу оксикамов. Применяется преимущественно для купирования острой боли различного происхождения и для кратковременного лечения болевого синдрома. Отличается от многих других НПВП тем, что выпускается в форме, позволяющей вводить препарат внутривенно и внутримышечно, что обеспечивает быстрое наступление эффекта. Международное непатентованное наименование — лорноксикам; торговые названия включают «Ксефокам» и ряд дженериков.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению лорноксикам — это хлорсодержащее производное теноксама, относящееся к подклассу оксикамов. Его молекулярная формула — C₁₆H₁₀ClN₃O₄S₂, а молекулярная масса составляет около 371,8 г/моль. Препарат представляет собой слабокислое соединение, плохо растворимое в воде, но хорошо растворимое в щелочных средах, что используется при создании инъекционных форм.

Механизм действия лорноксикама основан на обратимом ингибировании ферментов циклооксигеназы (ЦОГ). Эти ферменты отвечают за превращение арахидоновой кислоты в простагландины — медиаторы воспаления, боли и лихорадки. Лорноксикам подавляет активность обеих изоформ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, причём в отношении ЦОГ-2 проявляет несколько большую селективность, чем классические неселективные НПВП, такие как диклофенак или индометацин. Именно с балансом между подавлением ЦОГ-1 (связанной с защитой слизистой желудка и функцией тромбоцитов) и ЦОГ-2 (опосредующей воспаление) связаны как терапевтические эффекты, так и побочные действия препарата.

Угнетение синтеза простагландинов приводит к снижению болевой чувствительности, уменьшению отёка и воспалительной реакции, а также к нормализации повышенной температуры тела.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения лорноксикам начинает действовать в течение 5–10 минут, что делает его удобным для неотложных ситуаций. При внутримышечном введении эффект развивается несколько медленнее. При приёме внутрь биодоступность препарата высокая и составляет около 90–100 %, однако пик концентрации в плазме достигается лишь через 1,5–2,5 часа.

Период полувыведения лорноксикама невелик — примерно 3–4 часа, что позволяет принимать его 2–3 раза в сутки. Препарат метаболизируется в печени преимущественно путём гидроксилирования, при этом один из метаболитов фармакологически неактивен. Выводится главным образом через кишечник с желчью и частично почками. У пациентов с нарушениями функции печени и почек, а также у пожилых людей выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Формы выпуска и показания

Лорноксикам выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки, покрытые оболочкой, в дозировках 4 и 8 мг;
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (8 мг);
• таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные показания к применению включают:

• умеренный и выраженный болевой синдром;
• послеоперационную боль;
• боли при остеоартрите и ревматоидном артрите;
• люмбаго, ишиалгию и другие вертеброгенные боли;
• мигрень и головные боли напряжения;
• болевой синдром при травмах и в стоматологии.

Инъекционная форма чаще применяется в стационарах и в послеоперационном периоде, когда приём таблеток затруднён.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Как и другие НПВП, лорноксикам может вызывать нежелательные реакции. Наиболее часто встречаются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боли в животе, изжога. Реже наблюдаются эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, которые при длительном приёме могут осложняться кровотечением.

Со стороны других систем возможны головокружение, головная боль, повышение артериального давления, отёки, кожные высыпания, нарушения функции печени и почек. В редких случаях отмечаются серьёзные реакции гиперчувствительности, включая бронхоспазм и анафилаксию.

Основные противопоказания:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих фазах;
• выраженная печёночная и почечная недостаточность;
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• повышенная чувствительность к лорноксикаму и другим НПВП, в том числе аспириновая астма;
• беременность (особенно третий триместр) и период грудного вскармливания;
• детский возраст (для таблетированных форм — до 18 лет, для некоторых форм — ограничения по возрасту).

Одновременное применение с антикоагулянтами, другими НПВП, глюкокортикоидами и некоторыми антидепрессантами повышает риск нежелательных эффектов и требует врачебного контроля.

¶Место среди нестероидных противовоспалительных средств

Лорноксикам занимает промежуточное положение между классическими неселективными НПВП и селективными ингибиторами ЦОГ-2 (коксибами). Его отличает сочетание выраженного обезболивающего действия с возможностью парентерального введения, что делает препарат востребованным в хирургии, травматологии и неотложной медицине. По силе анальгетического эффекта он сопоставим с диклофенаком и кеторолаком, но при этом несколько реже вызывает раздражение слизистой оболочки желудка при кратковременном применении.

В клинической практике лорноксикам обычно назначают короткими курсами — от нескольких дней до двух недель, поскольку длительный приём повышает риск гастро- и нефротоксичности. При необходимости продолжительной терапии врачи рассматривают переход на селективные НПВП или иные схемы обезболивания.

¶Особые указания

Пациентам пожилого возраста, а также лицам с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и почек препарат назначают с осторожностью и в минимальных эффективных дозах. Во время лечения не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности при появлении головокружения или сонливости. Отпускается по рецепту врача; самолечение и превышение рекомендованных доз недопустимы.