Лорноксикам — нестероидный противовоспалительный препарат¶

Лорноксикам — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), относящееся к классу оксикамов. Применяется преимущественно для купирования острой боли и симптоматического лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Отличительная особенность препарата — короткий период полувыведения и наличие формы для внутривенного и внутримышечного введения, что позволяет использовать его в неотложной практике.

¶Химическая природа и механизм действия

Лорноксикам по химическому строению представляет собой 6-хлор-4-гидрокси-2-метил-N-2-пиридил-2H-тиено[2,3-e]-1,2-тиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид. Молекулярная масса составляет около 371,8 г/моль. Вещество относится к производным тенотриазина — подклассу оксикамов, к которому также принадлежат пироксикам и теноксикам.

Механизм действия основан на неизбирательном ингибировании циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) — ферментов, катализирующих превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Угнетение синтеза простагландинов снижает выраженность воспаления, отёка и болевого синдрома. Дополнительно лорноксикам подавляет активность фосфолипазы A2 и угнетает высвобождение лизосомальных ферментов из лейкоцитов.

Препарат обладает выраженным анальгетическим и противовоспалительным действием, а также умеренным жаропонижающим эффектом. По силе обезболивающего действия сопоставим с опиоидными анальгетиками при ряде состояний, но не угнетает дыхательный центр и не вызывает лекарственной зависимости.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лорноксикам быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 90–100 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. При внутримышечном введении пик концентрации наблюдается через 15–30 минут, что обеспечивает быстрое наступление эффекта.

Период полувыведения короткий — в среднем 3–4 часа, что отличает лорноксикам от большинства других оксикамов и снижает риск кумуляции. Метаболизируется в печени путём гидроксилирования до неактивного метаболита 5-гидроксилорноксикама. Выводится преимущественно с калом (около двух третей) и мочой (около трети) в виде метаболитов. Связь с белками плазмы высокая — порядка 99 %.

У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени период полувыведения может удлиняться, что требует коррекции дозы. При почечной недостаточности значимого изменения кинетики обычно не наблюдается.

¶Формы выпуска

Лорноксикам выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки, покрытые оболочкой, по 4 и 8 мг;
• таблетки, диспергируемые в полости рта, по 8 мг;
• лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций по 8 мг.

Инъекционная форма предназначена для внутривенного или внутримышечного введения и применяется в условиях стационара или скорой помощи.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лорноксикама:

• кратковременное лечение острого болевого синдрома средней и высокой интенсивности;
• ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит;
• послеоперационная боль;
• боль при метастазах в кости;
• почечная и печёночная колика (в составе комплексной терапии);
• мигрень и головная боль напряжения;
• травмы, вывихи, растяжения, бурсит, тендовагинит.

В клинической практике лорноксикам часто рассматривают как альтернативу опиоидным анальгетикам при умеренной и сильной боли, поскольку он не вызывает угнетения дыхания и зависимости.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к лорноксикаму или другим НПВП;
• эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, связанные с приёмом НПВП;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• выраженная сердечная недостаточность;
• третий триместр беременности и период лактации;
• возраст до 18 лет (для инъекционной формы и ряда таблетированных форм);
• нарушения свёртываемости крови.

С осторожностью препарат применяют при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сахарном диабете, у пациентов старше 65 лет и при одновременном приёме антикоагулянтов или глюкокортикоидов.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто встречаются нарушения со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, диарея, боли в животе, изжога. Возможно развитие эрозий и язв желудка, желудочно-кишечных кровотечений.

Со стороны центральной нервной системы отмечаются головокружение, головная боль, сонливость, редко — депрессия, бессонница, спутанность сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение артериального давления, тахикардия, отёки; при длительном приёме возрастает риск тромботических осложнений. Возможны кожные реакции (сыпь, зуд), изменения лабораторных показателей (повышение уровня трансаминаз, креатинина, удлинение времени кровотечения).

¶Взаимодействия

Лорноксикам усиливает действие антикоагулянтов (варфарин), антиагрегантов, фибринолитиков, что повышает риск кровотечений. При одновременном приёме с другими НПВП возрастает вероятность гастротоксических эффектов. Препарат снижает эффективность диуретиков и гипотензивных средств, повышает концентрацию лития и метотрексата в крови. Совместное применение с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками может привести к гиперкалиемии и ухудшению функции почек.

¶Особенности применения

Дозу подбирают индивидуально. Обычная суточная доза для приёма внутрь составляет 8–16 мг, разделённая на два приёма. При внутримышечном или внутривенном введении разовая доза — 8 мг, при необходимости введение повторяют с интервалом не менее 12 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Для снижения риска гастротоксичности лорноксикам рекомендуется принимать после еды и назначать минимально эффективными курсами. У пациентов с повышенным риском язвообразования целесообразно одновременное назначение ингибиторов протонной помпы.

¶Положение в группе НПВП

Лорноксикам занимает промежуточное положение между «традиционными» неселективными НПВП и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Его отличают короткий период полувыведения, отсутствие значимой кумуляции, наличие парентеральной формы и выраженный анальгетический эффект. Вместе с тем он не лишён классических рисков НПВП — гастротоксичности, нефротоксичности и влияния на сердечно-сосудистую систему, что требует взвешенного подхода к назначению.