Нестероидные противовоспалительные препараты¶

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) — класс лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, не относящихся по химической природе к глюкокортикостероидам. Основной механизм их действия связан с подавлением ферментов циклооксигеназы (ЦОГ) и снижением синтеза простагландинов — медиаторов боли, воспаления и лихорадки. НПВП — одна из наиболее широко применяемых групп лекарств в мире; значительная их часть отпускается без рецепта.

¶История

Прообразом группы служит кора ивы, содержащая салицин, — её применяли как жаропонижающее ещё в древности. В 1897 году Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту, а в 1899 году компания Bayer выпустила её под торговым названием аспирин. Это стало первым массовым синтетическим НПВП.

В середине XX века появились фенилбутазон и индометацин. В 1960-х годах был создан ибупрофен, ставший одним из самых популярных безрецептурных препаратов. В 1971 году Джон Вейн установил, что аспирин и родственные вещества блокируют синтез простагландинов, за что в 1982 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. В 1990-х годах открыли две изоформы фермента — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что привело к созданию селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб). Рофекоксиб был отозван с рынка в 2004 году из-за повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений.

¶Классификация

НПВП классифицируют по химической структуре и по селективности в отношении изоформ ЦОГ.

¶По селективности

¶По химической структуре

• Производные салициловой кислоты — ацетилсалициловая кислота.
• Производные пропионовой кислоты — ибупрофен, напроксен, кетопрофен.
• Производные уксусной кислоты — диклофенак, индометацин, кеторолак.
• Оксикамы — пироксикам, мелоксикам, лорноксикам.
• Производные пиразолона — метамизол натрия, фенилбутазон.
• Коксибы — целекоксиб, эторикоксиб.

¶Механизм действия

Воспаление, боль и лихорадка сопровождаются выбросом простагландинов, синтезируемых из арахидоновой кислоты ферментами циклооксигеназами. НПВП обратимо (аспирин — необратимо) связываются с активным центром ЦОГ и блокируют этот синтез.

ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и защищает слизистую желудка, регулирует почечный кровоток и агрегацию тромбоцитов. ЦОГ-2 в норме малоактивна, но резко возрастает при воспалении. Поэтому неселективные НПВП, подавляя обе изоформы, дают противовоспалительный эффект, но чаще повреждают желудок; селективные ингибиторы ЦОГ-2 реже вызывают гастропатии, однако повышают риск тромбозов.

¶Применение

Основные показания:

• болевой синдром слабой и умеренной интенсивности (головная, зубная, мышечная, суставная боль, дисменорея);
• лихорадка;
• воспалительные и дегенеративные заболевания суставов — ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра;
• послеоперационная и травматическая боль;
• ацетилсалициловая кислота в низких дозах — профилактика тромбозов при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Формы выпуска разнообразны: таблетки, капсулы, растворы для инъекций, мази, гели, свечи. Наружные формы применяют при местном воспалении и травмах.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Желудочно-кишечные — диспепсия, эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения. Риск выше у пожилых, курящих, при сочетании с глюкокортикоидами и антикоагулянтами.
• Сердечно-сосудистые — повышение артериального давления, отёки, повышенный риск инфаркта и инсульта, особенно у селективных ингибиторов ЦОГ-2 при длительном приёме.
• Почечные — снижение клубочковой фильтрации, задержка жидкости, интерстициальный нефрит.
• Аллергические — крапивница, бронхоспазм (особенно у больных аспириновой астмой).
• Гематологические — угнетение агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения.

При длительном приёме необходим контроль функции печени и почек, артериального давления, а при высоком риске — профилактика гастропатий (например, ингибиторами протонной помпы).

¶Особенности и ограничения

НПВП не рекомендуется сочетать друг с другом — это усиливает побочные эффекты без прироста эффективности. С осторожностью применяют при беременности (особенно в третьем триместре), язвенной болезни, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, бронхиальной астме. Ацетилсалициловую кислоту не дают детям при вирусных инфекциях из-за риска синдрома Рея.

Метамизол натрия (анальгин) в ряде стран ограничен или запрещён из-за риска агранулоцитоза. Рофекоксиб был отозван по всему миру в 2004 году. Эти примеры показывают, что соотношение пользы и риска у разных НПВП неодинаково и требует индивидуального подбора препарата и дозы.

¶Значение

НПВП остаются базовыми средствами симптоматической терапии боли и воспаления благодаря доступности, разнообразию форм и доказанной эффективности. Одновременно их широкое бесконтрольное применение делает актуальными вопросы безопасности: бесконтрольный приём безрецептурных препаратов может маскировать серьёзные заболевания и вызывать осложнения со стороны желудка, сердца и почек.