Кетопрофен как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Кетопрофен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы производных пропионовой кислоты, применяемое преимущественно как анальгетик и противовоспалительный препарат при боли и воспалении опорно-двигательного аппарата. Обладает жаропонижающим и антиагрегантным действием, обратимо ингибирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), снижая синтез простагландинов. Выпускается в форме таблеток, капсул, раствора для инъекций, гелей, кремов, ректальных суппозиториев и глазных капель.

¶История и происхождение

Кетопрофен был синтезирован в 1967 году во Франции в компании Rhône-Poulenc, а с 1973 года применяется в клинической практике. По химической структуре он близок к ибупрофену и напроксену — все они относятся к классу арилпропионовых кислот. Международное непатентованное наименование — ketoprofen; торговые названия включают «Кетонал», «Фастум», «Быструмгель», «ОКИ», «Профенид» и другие.

¶Химическая структура и свойства

Химическое название — (RS)-2-(3-бензоилфенил)пропионовая кислота. Молекулярная масса — 254,28 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в этаноле, ацетоне и хлороформе. Молекула содержит хиральный центр, поэтому существует в виде двух энантиомеров; фармакологическую активность в основном обеспечивает S-(+)-форма. Кетопрофен чувствителен к свету, что требует защиты от прямого солнечного излучения при хранении.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с угнетением циклооксигеназы — фермента, превращающего арахидоновую кислоту в простагландины, простациклин и тромбоксан. Кетопрофен неселективно подавляет обе изоформы ЦОГ, что обеспечивает выраженный обезболивающий и противовоспалительный эффект, но одновременно повышает риск побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Дополнительно препарат стабилизирует лизосомальные мембраны, тормозит агрегацию тромбоцитов и обладает центральным анальгетическим компонентом.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь кетопрофен быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Связывание с белками плазмы — более 99 %. Метаболизируется в печени путём глюкуронирования; период полувыведения — 1,5–2,5 часа. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. При нанесении на кожу в виде геля системная абсорбция минимальна.

¶Показания к применению

Кетопрофен применяется при:

• ревматоидном артрите, остеоартрозе, анкилозирующем спондилите;
• подагрическом артрите и псориатическом артрите;
• болях в спине, миалгии, невралгии, ишиасе;
• посттравматическом и послеоперационном болевом синдроме;
• альгодисменорее;
• головной и зубной боли;
• воспалительных процессах в мягких тканях, сухожилиях, суставах (местные формы).

В офтальмологии кетопрофен в виде глазных капель используется при послеоперационном воспалении и боли.

¶Формы выпуска

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диспепсия, тошнота, боли в животе, изжога, эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны головная боль, головокружение, нарушение функции почек, повышение артериального давления, аллергические реакции, фотосенсибилизация при наружном применении.

Противопоказания включают язвенную болезнь в фазе обострения, выраженные нарушения функции печени и почек, сердечную недостаточность, бронхиальную астму с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, третий триместр беременности, период лактации, детский возраст (для системных форм — до 15 лет). Не рекомендуется одновременный приём с другими НПВС, антикоагулянтами, некоторыми антигипертензивными средствами.

¶Особенности применения

При длительном приёме требуется контроль картины крови, функции печени и почек. Пациентам пожилого возраста назначают минимальные эффективные дозы. Кетопрофен может снижать эффективность диуретиков и гипотензивных препаратов, повышать токсичность метотрексата и лития. При наружном применении следует избегать нанесения на повреждённую кожу и защиты от солнечного света.

¶Правовой статус

В России кетопрофен отпускается по рецепту врача (за исключением некоторых гелей и кремов, доступных без рецепта). Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В спорте относится к запрещённым субстанциям по классификации WADA.

¶Значение и аналоги

Кетопрофен занимает заметное место среди НПВС благодаря сочетанию выраженного обезболивающего действия и относительно быстрого наступления эффекта. К близким по действию препаратам относятся ибупрофен, напроксен, диклофенак, мелоксикам, нимесулид. Выбор конкретного средства определяется профилем безопасности, сопутствующими заболеваниями и формой выпуска.