Коксибы: класс селективных НПВС¶

Коксибы — класс нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), действующих путём селективного ингибирования фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В отличие от неселективных НПВС, которые подавляют обе изоформы фермента — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, коксибы избирательно блокируют преимущественно ЦОГ-2. Это позволяет сохранять физиологические функции ЦОГ-1, отвечающей за защиту слизистой оболочки желудка, регуляцию агрегации тромбоцитов и почечный кровоток. Термин «коксибы» происходит от суффикса международных непатентованных наименований этих препаратов.

¶Механизм действия

Циклооксигеназа существует в двух основных изоформах. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и выполняет «домашние» функции: синтез простагландинов, защищающих желудок, поддержание тонуса сосудов и работы почек. ЦОГ-2 в норме экспрессируется слабо, но её уровень резко возрастает при воспалении под действием медиаторов — цитокинов, факторов роста и эндотоксинов.

Неселективные НПВС подавляют обе изоформы, что даёт противовоспалительный эффект, но одновременно вызывает побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Коксибы связываются преимущественно с ЦОГ-2, обеспечивая анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие при меньшем риске эрозий и язв желудка.

¶Представители

¶История

Целекоксиб и рофекоксиб были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1998–1999 годах. Их появление рассматривалось как значительный шаг в снижении гастроинтестинальных осложнений НПВС-терапии. Однако в 2004 году исследование APPROVe выявило повышенный риск инфаркта миокарда и инсульта при длительном приёме рофекоксиба, после чего препарат был отозван. Это событие существенно повлияло на регуляторные требования к оценке сердечно-сосудистой безопасности всех НПВС.

¶Применение

Коксибы применяются для лечения:

• остеоартрита и ревматоидного артрита;
• анкилозирующего спондилита;
• острой боли, включая послеоперационную;
• первичной дисменореи;
• подагрического артрита.

Препараты назначают в минимальных эффективных дозах и по возможности короткими курсами.

¶Безопасность и критика

Основное преимущество коксибов — снижение риска гастроинтестинальных осложнений по сравнению с неселективными НПВС. Однако селективное ингибирование ЦОГ-2 сопровождается уменьшением синтеза простациклина в эндотелии сосудов при сохранении тромбоксана A2, что смещает баланс в сторону тромбообразования. Это повышает риск кардиоваскулярных событий, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Современные клинические рекомендации предполагают индивидуальную оценку соотношения пользы и риска: коксибы предпочтительны для пациентов с высоким риском желудочно-кишечных кровотечений, но требуют осторожности при сердечно-сосудистых заболеваниях. Пациентам с установленной ишемической болезнью сердца, перенёсшим инфаркт или инсульт, назначение коксибов обычно не рекомендуется.