Циклооксигеназа и её роль в воспалении¶
Циклооксигеназа (ЦОГ, COX) — семейство ферментов класса оксидоредуктаз, катализирующих превращение арахидоновой кислоты в простагландин H₂ — ключевой предшественник простагландинов, простациклина и тромбоксанов. Эти соединения выступают медиаторами воспаления, боли и лихорадки, поэтому ЦОГ является основной мишенью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
¶История открытия
Фермент был выделен в 1976 году. В начале 1990-х годов установили существование двух изоформ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, различающихся регуляцией и функциями. Это открытие объяснило, почему классические НПВП дают побочные эффекты со стороны желудка, и стимулировало поиск селективных ингибиторов.
¶Изоформы
| Изоформа | Экспрессия | Основные функции |
|---|---|---|
| ЦОГ-1 | Постоянная, в большинстве тканей | Защита слизистой желудка, регуляция почечного кровотока, агрегация тромбоцитов |
| ЦОГ-2 | Индуцируется при воспалении | Синтез простагландинов в очаге воспаления, боль, лихорадка |
| ЦОГ-3 | Вариант сплайсинга ЦОГ-1 | Обсуждается роль в действии парацетамола |
ЦОГ-1 считается «конститутивной», ЦОГ-2 — «индуцибельной», хотя это деление условно: ЦОГ-2 постоянно присутствует в почках и мозге.
¶Механизм действия
Фермент локализуется в мембранах эндоплазматического ретикулума и ядерной оболочки. Он катализирует две реакции: циcloоксигеназную (присоединение двух молекул кислорода) и пероксидазную (восстановление гидропероксида). Субстрат — арахидоновая кислота, высвобождаемая из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A₂.
¶Роль в воспалении
В очаге воспаления медиаторы (цитокины, факторы роста) индуцируют экспрессию ЦОГ-2. Образующиеся простагландины:
- PGE₂ — расширяет сосуды, повышает их проницаемость, сенсибилизирует болевые рецепторы, вызывает лихорадку;
- PGI₂ — усиливает отёк и боль;
- тромбоксан A₂ — способствует агрегации тромбоцитов.
Так формируются классические признаки воспаления: покраснение, отёк, боль, жар.
¶Фармакологическое значение
НПВП (аспирин, ибупрофен, диклофенак) блокируют активный центр обоих ферментов. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб) реже повреждают желудок, но повышают риск тромбозов. Парацетамол действует преимущественно в ЦНС.
¶Клиническое значение
Нарушения активности ЦОГ связывают с язвенной болезнью, нефропатиями, сердечно-сосудистыми рисками. Аспирин необратимо ацетилирует ЦОГ-1 в тромбоцитах, что используется для профилактики тромбозов.
IRONLIVE — база данных и аналитика по компаниям России.
На главную IRONLIVE →