Метопролол: характеристика и применение¶

Метопролол — кардиоселективный (β1-селективный) блокатор бета-адренергических рецепторов без внутренней симпатомиметической активности, применяемый преимущественно в кардиологии для лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности и нарушений сердечного ритма. Относится к группе антигипертензивных и антиангинальных средств второго поколения; выпускается в виде солей — тартрата и сукцината, различающихся по фармакокинетике.

¶Общая характеристика

Метопролол избирательно блокирует β1-адренорецепторы, локализованные преимущественно в миокарде, что снижает влияние катехоламинов на сердце. Это отличает его от неселективных блокаторов (например, пропранолола), одновременно действующих и на β2-рецепторы бронхов и сосудов. Селективность дозозависима: при высоких дозах она частично утрачивается.

Препарат не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием в терапевтических дозах. Липофильность умеренная, что определяет его проникновение через гематоэнцефалический барьер и возможность центральных эффектов (утомляемость, нарушения сна).

¶Механизм действия

Блокада β1-рецепторов приводит к нескольким эффектам:

• снижению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект);
• уменьшению силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект);
• замедлению атриовентрикулярной проводимости (отрицательный дромотропный эффект);
• снижению автоматизма синусового узла;
• уменьшению секреции ренина почками, что снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Совокупность этих механизмов ведёт к снижению артериального давления, уменьшению потребности миокарда в кислороде и антиаритмическому действию.

¶Формы выпуска и фармакокинетика

Различают две основные соли:

Биодоступность тартрата составляет около 40–50 % за счёт эффекта первого прохождения через печень. Метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP2D6, что определяет возможные лекарственные взаимодействия. Период полувыведения тартрата — 3–7 часов, сукцината — до 20 часов. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

¶Показания к применению

• Артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца, включая стенокардию напряжения.
• Хроническая сердечная недостаточность (для сукцината, в стабильной фазе).
• Нарушения ритма: наджелудочковые тахикардии, фибрилляция предсердий (контроль частоты).
• Вторичная профилактика после инфаркта миокарда.
• Тиреотоксикоз (симптоматическое лечение тахикардии).
• Мигрень (профилактика приступов).

¶Противопоказания

• Синусовая брадикардия и атриовентрикулярная блокада II–III степени.
• Синдром слабости синусового узла.
• Кардиогенный шок, декомпенсированная сердечная недостаточность.
• Тяжёлая артериальная гипотензия.
• Бронхиальная астма и тяжёлые обструктивные заболевания лёгких.
• Тяжёлые нарушения периферического кровообращения.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые: брадикардия, гипотензия, утомляемость, головокружение, похолодание конечностей, нарушения сна, депрессивные состояния. Возможны бронхоспазм (при превышении селективных доз), желудочно-кишечные расстройства, кожные реакции. При резкой отмене препарата описан синдром отмены с рикошетной тахикардией и обострением стенокардии, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременный приём с верапамилом или дилтиаземом повышает риск брадикардии и AV-блокады. Индукторы и ингибиторы CYP2D6 (рифампицин, пароксетин, флуоксетин) изменяют концентрацию метопролола. Сочетание с нестероидными противовоспалительными средствами снижает гипотензивный эффект. С осторожностью применяют с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами — возможно маскирование симптомов гипогликемии.

¶Особенности применения

Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной. При беременности применяют только по строгим показаниям, поскольку возможно влияние на плод (брадикардия, гипогликемия новорождённого). Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. У пожилых пациентов требуется коррекция дозы из-за снижения функции печени и почек. При почечной недостаточности возможно накопление метаболитов.

¶Место в клинической практике

Метопролол входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Широко применяется как препарат первого выбора при гипертензии и ишемической болезни сердца, особенно при сопутствующей тахикардии. Сукцинат метопролола доказал эффективность в крупных клинических исследованиях при хронической сердечной недостаточности, где показал снижение смертности. Благодаря кардиоселективности переносится лучше неселективных блокаторов, однако требует учёта индивидуальных противопоказаний и контроля частоты пульса и артериального давления в начале терапии.