Максидетрим — антибиотик группы макролидов¶

Максидетрим — торговое наименование лекарственного препарата на основе мидекамицина (мидекамицина ацетата), антибиотика из группы макролидов (подгруппы 16-членных макролидов). Применяется преимущественно в форме таблеток и суспензий для лечения бактериальных инфекций верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мочеполовой системы. Относится к рецептурным лекарственным средствам.

¶Общие сведения

Действующее вещество — мидекамицин — было выделено в 1970-х годах из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces mycofaciens. Препарат выпускался рядом европейских и японских фармацевтических компаний под разными торговыми названиями; «Максидетрим» — одно из них, распространённое в странах Центральной и Восточной Европы, а также в странах постсоветского пространства.

Мидекамицин не является оригинальным препаратом, разработанным под этим названием: «Максидетрим» — это брендовая форма мидекамицина, выпускавшаяся словенской компанией «Крка». После истечения патентной защиты на рынке появились дженерики под международным непатентованным наименованием (МНН) «мидекамицин».

¶Химическая природа и механизм действия

Мидекамицин — 16-членный макролидный антибиотик. По химическому строению он отличается от широко известных 14-членных макролидов (эритромицин, кларитромицин) и 15-членных (азитромицин), что определяет некоторые особенности его фармакологии.

Механизм действия — как и у других макролидов — заключается в связывании с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это блокирует транслокацию и препятствует синтезу белка в микробной клетке, что приводит к остановке роста и размножения бактерий. Действие бактериостатическое, в высоких концентрациях может становиться бактерицидным.

Препарат активен в отношении:

• грамположительных кокков (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus);
• внутриклеточных возбудителей (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella spp.);
• некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis);
• возбудителей, устойчивых к эритромицину, — в ряде случаев мидекамицин сохраняет к ним активность.

К мидекамицину устойчивы большинство штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, метициллинрезистентные стафилококки.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь мидекамицин всасывается достаточно быстро. Пища может замедлять абсорбцию, поэтому препарат рекомендуют принимать до еды. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Мидекамицин хорошо проникает в ткани, особенно в лёгочную ткань, слизистую оболочку дыхательных путей, кожу, предстательную железу, создавая там концентрации, превышающие сывороточные.

Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения составляет около 1–2 часов, что требует приёма препарата 2–3 раза в сутки.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению мидекамицина (и, соответственно, препарата «Максидетрим»):

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, отит;
• инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, пневмония, в том числе атипичная (вызванная микоплазмой, хламидиями, легионеллой);
• инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, фолликулит, инфицированные раны;
• инфекции мочеполовой системы: уретрит, цервицит, вызванные хламидиями и микоплазмами;
• коклюш (у детей).

Препарат не применяется при вирусных инфекциях, поскольку не действует на вирусы.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к мидекамицину и другим макролидам;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• возраст до 3 лет (для таблеток; для суспензии ограничения иные — обычно с 6 месяцев);
• беременность и период лактации — с осторожностью, по строгим показаниям.

Побочные эффекты, как правило, умеренные:

• со стороны ЖКТ: тошнота, боль в животе, диарея, редко — псевдомембранозный колит;
• аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд;
• редко — повышение активности печёночных ферментов, холестатический гепатит;
• возможны головокружение, слабость.

При длительном применении возможно развитие устойчивости микроорганизмов и суперинфекции.

¶Лекарственные взаимодействия

Мидекамицин, как и другие макролиды, является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (в частности CYP3A4), что может повышать концентрацию одновременно принимаемых препаратов:

• антикоагулянтов (варфарин) — риск кровотечений;
• карбамазепина, вальпроевой кислоты;
• теофиллина;
• циклоспорина;
• некоторых статинов — риск миопатии.

Не рекомендуется одновременный приём с эрготамином (риск эрготизма), а также с другими макролидами и линкозамидами из-за возможного антагонизма или усиления токсичности.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускался в виде:

• таблеток по 400 мг (для взрослых и детей старшего возраста);
• порошка для приготовления суспензии (для детей);
• гранул.

Стандартная доза для взрослых — 400 мг 2–3 раза в сутки. Курс лечения обычно составляет 7–10 дней, при хламидийных инфекциях может достигать 14 дней. Детям дозу рассчитывают по массе тела.

¶Положение на рынке

Мидекамицин не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. В клинической практике он используется реже, чем азитромицин, кларитромицин или эритромицин, что связано с более узким спектром и меньшей изученностью в крупных международных исследованиях. В ряде стран Центральной Европы препарат сохраняет применение как альтернатива при непереносимости или неэффективности других макролидов.

ВОЗ включает мидекамицин в анатомо-терапевтическо-химическую классификацию (АТХ) в группе J01FA03 — «Макролиды».

¶Безопасность и регулирование

Как и все антибактериальные препараты, мидекамицин отпускается по рецепту врача. Бесконтрольное применение способствует росту антибиотикорезистентности. В инструкциях ряда производителей подчёркивается необходимость завершать полный курс терапии даже при улучшении состояния.

Информация о препарате «Максидетрим» в разных странах может различаться в зависимости от регистрационного досье конкретного производителя и года регистрации. Перед применением необходимо ознакомиться с актуальной инструкцией, утверждённой регуляторным органом соответствующей страны.