Левомицетин как антибактериальный препарат¶

Левомицетин (лат. Laevomycetinum, международное непатентованное наименование — хлорамфеникол) — антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе амфениколов. Применяется для лечения инфекций бактериальной природы, включая брюшной тиф, риккетсиозы, менингит и ряд других заболеваний. Обладает бактериостатическим действием, подавляя синтез белка в бактериальной клетке. Вследствие высокой токсичности (в первую очередь угнетение кроветворения) в современной медицине используется ограниченно, преимущественно при тяжёлых инфекциях, когда применение более безопасных антибиотиков невозможно или неэффективно.

¶История и происхождение

Хлорамфеникол был выделен в 1947 году из культуры бактерии Streptomyces venezuelae американским учёным Полом Буркхолдером и его коллегами. Препарат стал первым антибиотиком широкого спектра действия, полученным из актиномицетов, и первым, синтезированным химическим путём в промышленных масштабах. Уже в 1949 году был осуществлён полный химический синтез вещества, что сделало его производство относительно недорогим. В СССР и странах Восточной Европы препарат выпускался под названием «левомицетин» — от слов «лево» (по оптической изомерии) и «мицетин» (от греч. mykes — гриб), что отражает его природное происхождение.

¶Химическое строение и свойства

По химической структуре хлорамфеникол представляет собой D-трео-1-(п-нитрофенил)-2-дихлорацетамидо-1,3-пропандиол. Молекула содержит нитрогруппу, два атома хлора и две гидроксильные группы. Препарат существует в виде четырёх стереоизомеров, однако антибактериальной активностью обладает только левовращающий изомер, что и дало название «левомицетин». Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях. Для медицинского применения выпускаются различные соли и формы, в том числе стеарат хлорамфеникола (для суспензий) и хлорамфеникола сукцинат натрия (для инъекций).

¶Механизм действия

Левомицетин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует реакцию транспептидации, препятствуя образованию пептидных связей между аминокислотами. В результате нарушается синтез белка, что приводит к остановке роста и размножения бактерий. Действие носит бактериостатический характер; бактерицидный эффект наблюдается лишь при высоких концентрациях. Препарат активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также риккетсий, хламидий, микоплазм и спирохет. Устойчивость к нему развивается относительно медленно.

¶Спектр активности

К левомицетину чувствительны:

• Salmonella spp., включая возбудителей брюшного тифа и паратифов;
• Haemophilus influenzae, Neisseria spp.;
• Rickettsia spp. (возбудители сыпного тифа, пятнистых лихорадок);
• Chlamydia spp., Mycoplasma spp.;
• Bacteroides spp. и другие анаэробы;
• Vibrio cholerae, Yersinia pestis.

Устойчивы к препарату синегнойная палочка, большинство штаммов стафилококков, энтерококки, а также грибы и вирусы.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению:

• брюшной тиф и паратифы;
• генерализованные формы сальмонеллёза;
• риккетсиозы (в том числе сыпной тиф);
• бактериальный менингит (в комбинации с другими препаратами);
• инфекции, вызванные анаэробами;
• хламидиоз, в том числе трахома;
• туляремия, бруцеллёз, чума (в составе комплексной терапии).

В офтальмологии и дерматологии применяются местные формы — глазные капли и мази. Левомицетин также входит в состав некоторых комбинированных препаратов.

¶Побочные эффекты и токсичность

Наиболее серьёзное нежелательное действие — угнетение костномозгового кроветворения вплоть до апластической анемии, которая может развиваться как при системном, так и при местном применении и нередко имеет необратимый характер. Кроме того, возможны:

• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• диспептические расстройства, тошнота, диарея;
• дисбактериоз, кандидоз;
• невриты, головная боль;
• аллергические реакции, кожная сыпь;
• «серый синдром» у новорождённых (нарушение дыхания и кровообращения из-за незрелости ферментных систем печени).

Из-за риска гематологических осложнений левомицетин не применяется при лёгких инфекциях, при которых возможна альтернативная терапия. Требуется регулярный контроль картины крови. Препарат противопоказан при угнетении кроветворения, тяжёлых заболеваниях печени, дефиците фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременности и в период лактации.

¶Формы выпуска

Левомицетин выпускается в виде:

• таблеток и капсул по 250 и 500 мг;
• порошка для приготовления суспензии;
• раствора для инъекций (хлорамфеникола сукцинат натрия);
• глазных капель и мазей;
• растворов для наружного применения (спиртовой раствор).

¶Правовой статус и ограничения

В ряде стран, включая США, системное применение хлорамфеникола у людей резко ограничено и допускается только при угрожающих жизни инфекциях под строгим медицинским контролем. В России и многих странах постсоветского пространства левомицетин остаётся доступным рецептурным препаратом. В ветеринарии он применяется шире, однако в животноводстве ряда стран запрещён из-за риска остаточных количеств в продукции.

¶Значение и современное положение

Левомицетин сыграл значительную роль в истории антибиотикотерапии: он позволил эффективно лечить брюшной тиф и риккетсиозы, был первым полностью синтетическим антибиотиком. Однако открытие более безопасных препаратов (тетрациклинов, цефалоспоринов, фторхинолонов) существенно сузило сферу его применения. Сегодня левомицетин рассматривается как резервный антибиотик для ограниченного круга тяжёлых инфекций, а его бесконтрольное использование без рецепта представляет опасность в связи с риском необратимых гематологических осложнений.