Лекарственная терапия рака предстательной железы¶

Лекарственная терапия рака предстательной железы — метод системного лечения злокачественной опухоли простаты с помощью препаратов, вводимых перорально или инъекционно. К инъекционным формам относятся препараты для гормональной (андроген-депривационной) терапии, цитостатики при химиотерапии, а также радиофармпрепараты и некоторые иммунотерапевтические средства. Выбор конкретного средства определяется стадией заболевания, гормональным статусом опухоли и предшествующим лечением.

¶Общие принципы

Рак предстательной железы в большинстве случаев является гормонозависимой опухолью: его рост стимулируют андрогены, прежде всего тестостерон. Поэтому ключевым направлением системного лечения остаётся снижение концентрации андрогенов или блокирование их действия на рецепторы опухолевых клеток. Инъекционные препараты применяются на разных этапах — от локально распространённого до метастатического кастрационно-резистентного рака.

¶Гормональная (андроген-депривационная) терапия

¶Агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)

Наиболее распространённая группа инъекционных препаратов. Они воздействуют на гипофиз, снижая выработку лютеинизирующего гормона, что приводит к падению уровня тестостерона до кастрационного.

Агонисты (лейпрорелин, гозерелин, трипторелин, бусерелин) при первом введении кратковременно повышают уровень тестостерона — возможен «феномен вспышки», поэтому в начале лечения иногда назначают антиандрогены. Антагонист дегареликс действует быстрее и не вызывает вспышки.

¶Антиандрогены

Блокаторы андрогенных рецепторов (бикалутамид, флутамид, энзалутамид, апалутамид) чаще выпускаются в таблетках, но существуют и инъекционные формы. Применяются в сочетании с агонистами ГнРГ (максимальная андрогенная блокада).

¶Ингибиторы синтеза андрогенов

Абиратерон (таблетированная форма) подавляет фермент CYP17; в комбинации с преднизолоном используется при кастрационно-резистентном раке.

¶Химиотерапия

Цитостатики применяются при метастатическом кастрационно-резистентном раке и в некоторых случаях гормоночувствительного рака.

• Доцетаксел (Таксотер) — внутривенная инфузия каждые 3 недели; препарат первой линии, увеличивающий продолжительность жизни.
• Кабазитаксел (Джевтана) — внутривенно, применяется после доцетаксела.
• Митомицин C, цисплатин, этопозид — используются реже, при определённых гистологических вариантах.

¶Радиофармацевтические препараты

При метастатическом кастрационно-резистентном раке с костными метастазами применяются остеотропные радиофармпрепараты:

• Радий-223 (Ксофиго) — внутривенно, избирательно накапливается в костных метастазах.
• Лютеций-177-ПСМА-617 (ПСМА-терапия) — внутривенно, воздействует на клетки, экспрессирующие простатспецифический мембранный антиген.

¶Иммунотерапия и вакцины

• Сипулейцел-T ( Provenge) — аутологичная клеточная вакцина, вводится внутривенно; применяется ограниченно.
• Пембролизумаб, ниволумаб — ингибиторы контрольных точек; эффективны при опухолях с дефицитом системы репарации ДНК (MSI-high, dMMR).

¶Факторы выбора

Решение о назначении конкретного инъекционного препарата принимает онколог с учётом:

• стадии и степени агрессивности опухоли (шкала Глисона);
• уровня простатспецифического антигена (ПСА);
• наличия метастазов и их локализации;
• предшествующего лечения и его переносимости;
• сопутствующих заболеваний и общего состояния пациента.

¶Побочные эффекты

Инъекционные препараты могут вызывать:

• приливы, снижение либидо, эректильную дисфункцию (гормональная терапия);
• остеопороз и повышенный риск переломов при длительной андроген-депривации;
• миелосупрессию, тошноту, алопецию, нейтропению (химиотерапия);
• реакции в месте инъекции, аллергические реакции;
• кардиотоксичность и метаболические нарушения.

¶Наблюдение

Пациенты, получающие инъекционную терапию, регулярно сдают анализ на ПСА, проходят визуализационные исследования (КТ, МРТ, остеосцинтиграфию) и контроль общего анализа крови. Мониторинг позволяет своевременно выявить прогрессирование и скорректировать схему лечения.