Энзалутамид как антиандроген второго поколения¶

Энзалутамид — синтетический нестероидный антиандроген второго поколения, применяемый преимущественно для лечения распространённого и метастатического рака предстательной железы. Относится к классу антагонистов андрогеновых рецепторов и выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — enzalutamide; торговое название — Xtandi. Препарат разработан американской фармацевтической компанией Medivation (позднее приобретена компанией Pfizer) и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2012 году.

¶Механизм действия

Андрогены, прежде всего тестостерон и его метаболит дигидротестостерон, стимулируют рост клеток предстательной железы, связываясь с андрогеновым рецептором. Энзалутамид блокирует этот процесс на нескольких уровнях:

• конкурентно связывается с лиганд-связывающим доменом андрогенового рецептора, вытесняя андрогены;
• препятствует перемещению рецептора в ядро клетки;
• подавляет связывание рецептора с ДНК и последующую активацию генов-мишеней;
• не обладает агонистической активностью, то есть не активирует рецептор.

В отличие от антиандрогенов первого поколения (флутамид, бикалутамид, нилутамид), энзалутамид имеет более высокое сродство к рецептору и сохраняет эффективность при повышенной экспрессии андрогеновых рецепторов в опухолевых клетках, что характерно для кастрационно-резистентных форм рака.

¶Классификация и место среди препаратов

Антиандрогены второго поколения включают энзалутамид, апалутамид и даралутамид. Их объединяет нестероидная структура, пероральный приём и способность подавлять сигнальный путь андрогеновых рецепторов даже в условиях низкого уровня тестостерона. Энзалутамид стал первым представителем этой группы, вошедшим в широкую клиническую практику.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Препарат принимается ежедневно в дозе 160 мг независимо от приёма пищи. Применяется как в монотерапии, так и в комбинациях с другими методами лечения.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: повышенная утомляемость, астения, боль в спине и суставах, артериальная гипертензия, приливы, головная боль. Реже наблюдаются судороги, что требует осторожности у пациентов с предрасположенностью к эпилептическим приступам. Возможны кожные реакции, снижение аппетита, нарушения со стороны крови.

¶Фармакокинетика

Энзалутамид хорошо всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме через 1–2 часа. Метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP2C8, образуя активный метаболит. Период полувыведения составляет около 5,8 суток, что позволяет поддерживать стабильную концентрацию при ежедневном приёме. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов.

¶Значение

Появление энзалутамида изменило подходы к лечению поздних стадий рака предстательной железы, увеличив продолжительность жизни пациентов по сравнению с плацебо и рядом предшествующих схем. Препарат включён в клинические рекомендации ведущих онкологических сообществ, включая Национальную комплексную онкологическую сеть США (NCCN) и Европейское общество медицинской онкологии (ESMO).