Апалутамид — антиандрогенный препарат¶

Апалутамид — синтетическое нестероидное антиандрогенное лекарственное средство, применяемое для лечения рака предстательной железы. Относится к классу нестероидных антиандрогенов второго поколения и действует как прямой антагонист андрогенового рецептора. Выпускается под торговым наименованием Эрлеада (Erleada) компанией Janssen Biotech. Препарат предназначен для перорального приёма и используется как при гормонально-чувствительном, так и при кастрационно-резистентном раке простаты.

¶Механизм действия

Апалутамид связывается с лиганд-связывающим доменом андрогенового рецептора и блокирует его активацию андрогенами (тестостероном и дигидротестостероном). В отличие от антиандрогенов первого поколения (бикалутамида, флутамида), апалутамид обладает более высоким сродством к рецептору и способен подавлять несколько звеньев сигнального пути:

• препятствует связыванию андрогенов с рецептором;
• блокирует транслокацию рецептора в ядро клетки;
• ингибирует связывание рецептора с ДНК;
• подавляет андроген-зависимую транскрипцию генов.

За счёт этого препарат способен действовать даже в условиях повышенной экспрессии андрогенового рецептора, что характерно для кастрационно-резистентных форм опухоли.

¶История разработки

Апалутамид был разработан в рамках программы поиска нестероидных антиандрогенов нового поколения. В 2012 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило ему статус прорывной терапии. В феврале 2018 года FDA одобрило препарат для лечения неметастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. В сентябре 2019 года показания были расширены на метастатический гормонально-чувствительный рак простаты. В России препарат зарегистрирован и включён в клинические рекомендации по лечению рака предстательной железы.

¶Показания к применению

Апалутамид применяется у взрослых мужчин при следующих состояниях:

Препарат назначается в комбинации с хирургической или медикаментозной кастрацией (агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона).

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная доза составляет 240 мг (четыре таблетки по 60 мг) один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Таблетки принимаются целиком, их нельзя разжёвывать или измельчать. При пропуске дозы приём возобновляется в обычном режиме без удвоения дозы. Коррекция дозы при лёгкой и умеренной почечной или печёночной недостаточности не требуется.

¶Клинические исследования

Эффективность апалутамида подтверждена в крупных международных рандомизированных исследованиях.

¶Исследование SPARTAN

Включало пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком простаты высокого риска. Показало значимое увеличение медианы метастаз-свободной выживаемости — с 16,2 до 40,5 месяцев по сравнению с плацебо. Также отмечено улучшение общей выживаемости.

¶Исследование TITAN

Проводилось у пациентов с метастатическим гормонально-чувствительным раком простаты. Комбинация апалутамида со стандартной андрогенной депривацией снизила риск смерти примерно на треть по сравнению с плацебо и значительно увеличила выживаемость без прогрессирования.

¶Исследование PROSPER

Сравнивало апалутамид с энзалутамидом у пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком. Результаты показали сопоставимую эффективность обоих препаратов при различиях в профиле побочных эффектов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• повышенная утомляемость и астения;
• артериальная гипертензия;
• кожная сыпь;
• диарея или запор;
• снижение массы тела и аппетита;
• периферические отёки;
• головная боль;
• нарушения со стороны костно-мышечной системы.

Серьёзные осложнения включают повышенный риск переломов и падений, а также судороги (редко). При появлении судорог приём препарата может быть приостановлен по решению врача.

¶Лекарственные взаимодействия

Апалутамид является индуктором изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2C19) и может снижать концентрацию одновременно принимаемых препаратов. К ним относятся некоторые противосудорожные средства, антикоагулянты, статины и другие. Одновременное применение с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 требует осторожности. Также следует учитывать взаимодействие с препаратами, удлиняющими интервал QT.

¶Место в терапии

Апалутамид входит в группу так называемых антиандрогенов второго поколения наряду с энзалутамидом, абиратероном и даролутамидом. Эти препараты существенно расширили возможности лечения рака предстательной железы, особенно на поздних стадиях. Выбор конкретного средства определяется стадией заболевания, сопутствующей патологией и профилем переносимости. Апалутамид отличается удобством приёма (один раз в сутки) и отсутствием необходимости в одновременном приёме глюкокортикоидов, что отличает его от абиратерона.

¶Особые указания

Препарат не применяется у женщин и детей. При планировании беременности у партнёрши мужчины, принимающего апалутамид, необходимо использовать контрацепцию в течение всего курса и не менее трёх месяцев после его окончания. Перед началом терапии рекомендуется оценка функции печени и контроль артериального давления. Пациентам с судорогами в анамнезе препарат назначается с осторожностью.

¶Формы выпуска

Апалутамид выпускается в виде таблеток, покрытых плён�очной оболочкой, по 60 мг. Упаковки содержат 120 таблеток, что рассчитано на 30 дней приёма в стандартной дозе.