Флутамид — антиандрогенный препарат¶

Флутамид — синтетическое нестероидное антиандрогенное лекарственное средство, применяемое главным образом для лечения рака предстательной железы. Препарат относится к классу чистых антиандрогенов: он блокирует андрогенные рецепторы, препятствуя связыванию с ними тестостерона и дигидротестостерона, но сам не обладает гормональной активностью и не подавляет выработку тестостерона. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — флутамид (flutamide), торговые названия включают «Флуцином», «Эулекс» и другие.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению флутамид представляет собой замещённый анилид — производное изобутирамида с трифторметильной и нитрогруппами. Это нестероидное соединение, что отличает его от стероидных антиандрогенов, таких как ципротерона ацетат.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании андрогенных рецепторов в клетках-мишенях — предстательной железе, гипоталамусе, гипофизе. Молекула флутамида и его активный метаболит 2-гидроксифлутамид связываются с рецептором и не позволяют природным андрогенам активировать его. В результате андрогенозависимые опухолевые клетки лишаются стимула к росту и делению, что приводит к замедлению прогрессирования опухоли и регрессии метастазов. Поскольку препарат не снижает уровень тестостерона в крови, он не вызывает полной гормональной блокады, характерной для агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона.

¶История создания

Флутамид был синтезирован в 1967 году в исследовательской лаборатории компании Schering-Plough. Он стал первым нестероидным антиандрогеном, внедрённым в клиническую практику. Первоначально препарат изучался как средство для лечения рака предстательной железы, и уже в 1980-х годах получил широкое применение в США и Европе. В дальнейшем появились более новые нестероидные антиандрогены — бикалутамид и нилутамид, которые постепенно вытеснили флутамид из рутинной практики из-за лучшей переносимости и удобства дозирования.

¶Применение

¶Рак предстательной железы

Основное показание — распространённый и метастатический рак предстательной железы. Флутамид применяется в двух основных схемах:

• Монотерапия — при невозможности или нежелательности кастрации.
• Максимальная андрогенная блокада — в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (например, лейпрорелином или гозерелином). Такая комбинация предотвращает начальную вспышку роста опухоли, вызываемую этими препаратами.

¶Другие показания

Препарат использовался также при:

• гирсутизме у женщин (вне официальных показаний);
• некоторых формах акне и себореи, связанных с повышенной андрогенной активностью;
• преждевременном половом развитии у мальчиков в отдельных клинических случаях.

Часть этих применений относится к области off-label (использование вне инструкции) и в разных странах регулируется по-разному.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь флутамид быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. В печени он метаболизируется с образованием активного метаболита 2-гидроксифлутамида, который обладает в десятки раз более высокой антиандрогенной активностью, чем исходное соединение. Период полувыведения активного метаболита составляет около 6–8 часов, что требует приёма препарата несколько раз в сутки. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности флутамида менее благоприятен, чем у более новых антиандрогенов. Наиболее частые нежелательные реакции:

• гинекомастия и болезненность молочных желез (у значительной части пациентов);
• приливы жара;
• снижение либидо и потенции;
• диарея, тошнота, нарушение аппетита;
• повышение уровня печёночных ферментов.

Редким, но серьёзным осложнением является гепатотоксичность вплоть до фульминантного гепатита, в отдельных случаях приводившего к летальному исходу. В связи с этим при лечении флутамидом требуется регулярный контроль функции печени. Описаны также случаи метгемоглобинемии и фотосенсибилизации.

¶Сравнение с другими антиандрогенами

¶Правовой статус

Флутамид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в соответствующие клинические рекомендации по лечению рака предстательной железы. Отпускается по рецепту. В Российской Федерации зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат.

¶Значение

Несмотря на вытеснение более современными средствами, флутамид сохраняет историческое и клиническое значение как первый нестероидный антиандроген, заложивший основу целого класса препаратов для гормональной терапии рака предстательной железы. Его появление изменило подходы к лечению распространённых форм этого заболевания и стимулировало разработку более безопасных аналогов.