Антиандрогены: классификация и механизм действия¶

Антиандрогены — группа лекарственных средств и биологически активных соединений, способных ослаблять или блокировать действие мужских половых гормонов (андрогенов), прежде всего тестостерона и дигидротестостерона. Применяются в онкологии, эндокринологии, дерматологии и ряде других областей. Поскольку андрогены влияют на широкий спектр тканей, антиандрогенные препараты находят применение как при опухолях предстательной железы, так и при состояниях, связанных с избыточной андрогенной активностью.

¶Механизм действия

Андрогены реализуют эффект через связывание с андрогеновым рецептором (AR) — внутриклеточным белком-транскрипционным фактором. После связывания гормона рецептор меняет конформацию, перемещается в ядро и активирует транскрипцию генов-мишеней. Антиандрогены вмешиваются в этот процесс на разных уровнях:

• Блокада рецептора — конкурентное связывание с AR без активации транскрипции (истинные, или «чистые», антиандрогены).
• Снижение синтеза андрогенов — подавление ферментов стероидогенеза или центральной регуляции (агонисты гонадолиберина, ингибиторы CYP17A1).
• Уменьшение концентрации гормона — ингибирование 5α-редуктазы, превращающей тестостерон в более активный дигидротестостерон.

¶Классификация

¶По механизму

¶По происхождению

• Стероидные — по структуре близки к природным гормонам.
• Нестероидные — синтетические соединения иной химической структуры.

¶Применение

Основная область — рак предстательной железы: антиандрогены применяют при гормонозависимых формах, в монотерапии или в сочетании с хирургической/медикаментозной кастрацией. Также используются при:

• доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ингибиторы 5α-редуктазы);
• гирсутизме и акне у женщин;
• преждевременном половом развитии у мальчиков;
• некоторых формах алопеции.

¶Побочные эффекты

Поскольку андрогены участвуют в регуляции множества процессов, подавление их действия сопровождается побочными реакциями: снижением либидо, эректильной дисфункцией, гинекомастией, приливами, остеопорозом, изменениями настроения. Ингибиторы 5α-редуктазы переносятся легче, но также могут влиять на половую функцию.

¶Особенности и ограничения

При длительной блокаде AR возможно развитие резистентности, в том числе за счёт мутаций рецептора или активации альтернативных путей сигнализации. Это стимулировало создание препаратов нового поколения (энзалутамид, апалутамид, даралутамид), обладающих более высокой аффинностью и эффективностью при кастрационно-резистентном раке. Антиандрогены — рецептурные средства, требующие врачебного контроля из-за выраженного системного действия.