Ципротерона ацетат и его антиандрогенное действие¶

Ципротерона ацетат — синтетическое стероидное соединение класса ципротерона, относящееся к группе антиандрогенов. По химической структуре представляет собой производное прегнана (17-гидроксипрогестерона) и является ацетатом ципротерона. Препарат применяется в медицине как антиандрогенное и гестагенное средство, подавляющее биологическое действие мужских половых гормонов (андрогенов) на ткани-мишени.

¶Химическая природа и механизм действия

Ципротерона ацетат — это стероид с выраженной липофильностью, что обеспечивает его медленное всасывание и депонирование в жировой ткани при приёме внутрь или внутримышечном введении. Молекула содержит ацетатную группу в положении 17α, которая повышает гестагенную активность и стабилизирует соединение.

Антиандрогенное действие реализуется по нескольким механизмам:

• Конкурентная блокада андрогенных рецепторов. Ципротерона ацетат связывается с внутриклеточными рецепторами андрогенов в клетках-мишенях (предстательная железа, семенные пузырьки, гипоталамус, гипофиз, кожные фолликулы) и не позволяет тестостерону и дигидротестостерону активировать эти рецепторы.
• Подавление гонадотропной функции гипофиза. Препарат снижает секрецию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что ведёт к уменьшению выработки тестостерона в яичках.
• Слабая гестагенная активность. Обладает прогестагеноподобным эффектом, что дополнительно подавляет ось «гипоталамус — гипофиз — гонады».
• Ингибирование 5α-редуктазы в некоторых тканях, что снижает превращение тестостерона в более активный дигидротестостерон.

Совокупность этих эффектов приводит к снижению концентрации тестостерона в крови и блокированию его действия на периферии.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме биодоступность ципротерона ацетата составляет около 70–90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–3 часа. Период полувыведения — около 1,5–2 суток при однократном приёме, однако при длительном применении может увеличиваться. Метаболизируется в печени путём гидроксилирования и деацетилирования; выводится преимущественно с желчью и почками. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко.

¶Применение

Основные показания к применению ципротерона ацетата:

Дозировки варьируют от 10 мг (в контрацептивных схемах) до 300 мг в сутки (при онкологических заболеваниях). Внутримышечные формы применяются при необходимости длительного депонирования.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• Гепатотоксичность. Описаны случаи лекарственного гепатита, в редких случаях — печёночной недостаточности. Требуется контроль функции печени.
• Метаболические нарушения. Повышение массы тела, задержка жидкости, изменение толерантности к глюкозе.
• Эндокринные эффекты. У мужчин — гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция, угнетение сперматогенеза. У женщин — нарушения менструального цикла, подавление овуляции.
• Тромбоэмболические осложнения при длительном приёме в высоких дозах.
• Депрессивные состояния и снижение настроения, связанные с гормональными сдвигами.
• Надпочечниковая супрессия при высокодозной терапии.

Препарат противопоказан при беременности, лактации, тяжёлых заболеваниях печени, некоторых формах опухолей с зависимостью от прогестагенов.

¶Регуляторный статус

Ципротерона ацетат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран. В России зарегистрирован под торговыми наименованиями (например, «Андрокур», «Ципротерон»). Отпускается по рецепту. В 2020 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) пересмотрело ограничения по применению из-за риска менингиомы при длительном использовании высоких доз; были введены дополнительные меры минимизации рисков.

¶Историческая справка

Ципротерона ацетат был синтезирован в 1960-х годах в лабораториях компании Schering AG (Германия). Первоначально изучался как прогестаген, однако вскоре были выявлены его выраженные антиандрогенные свойства. С 1970-х годов применяется в клинической практике. В 1980-х вошёл в состав комбинированных контрацептивов (в частности, в паре с этинилэстрадиолом). Препарат остаётся одним из наиболее изученных антиандрогенов и широко используется в эндокринологии, онкологии и психиатрии.