Гозерелин: аналог гонадотропин-рилизинг-гормона¶

Гозерелин — синтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), применяемый в клинической практике для обратимого подавления секреции гонадотропинов и, как следствие, снижения уровня половых гормонов. Относится к классу агонистов ГнРГ (по механизму действия — суперагонистов). Выпускается в виде подкожных имплантатов и растворов для инъекций под международным непатентованным наименованием «гозерелин», торговые названия — «Золадекс» и аналоги.

¶Химическая природа и механизм действия

Гозерелин представляет собой декапептид — синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ, гонадорелина), вырабатываемого гипоталамусом. Модификации аминокислотной последовательности повышают устойчивость молекулы к ферментативному расщеплению и увеличивают сродство к рецепторам ГнРГ в гипофизе.

Механизм действия двухфазный. При постоянном введении агонист сначала стимулирует выброс лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов — кратковременный эффект. Затем, вследствие непрерывной стимуляции, происходит десенситизация и снижение числа рецепторов ГнРГ в гипофизе, что приводит к стойкому падению секреции гонадотропинов. Результат — подавление функции яичников у женщин и снижение продукции тестостерона у мужчин, то есть медикаментозная кастрация, обратимая после прекращения терапии.

¶Формы выпуска и фармакокинетика

Основная лекарственная форма — депо-имплантат для подкожного введения в переднюю брюшную стенку, обеспечивающий постепенное высвобождение действующего вещества в течение одного или трёх месяцев. Существуют также растворы для ежедневных подкожных инъекций. Пролонгированные формы позволяют поддерживать стабильную концентрацию препарата и снижают частоту введения.

¶Применение

¶В онкологии

• Рак предстательной железы — гормонозависимые формы у мужчин; гозерелин подавляет продукцию тестостерона.
• Рак молочной железы — у женщин в пременопаузе при гормонозависимых опухолях.
• Эндометриоз и миома матки — уменьшение размеров очагов и симптомов за счёт снижения уровня эстрогенов.

¶В гинекологии и репродуктивной медицине

• Лечение эндометриоза, гиперплазии эндометрия, фибромы матки.
• Подготовка к вспомогательным репродуктивным технологиям (контролируемая овариальная стимуляция в протоколах ЭКО).
• Так называемая «медикаментозная менопауза» при тяжёлых менструальных расстройствах.

¶Другие направления

Препарат исследовался при преждевременном половом созревании, а также в качестве средства гормональной терапии при некоторых состояниях, связанных с избыточной продукцией половых гормонов.

¶Побочные эффекты

Подавление половых гормонов закономерно вызывает симптомы, сходные с климактерическими:

• приливы жара, повышенная потливость;
• снижение либидо, сухость влагалища;
• у мужчин — эректильная дисфункция, уменьшение мышечной массы;
• головные боли, изменения настроения, депрессивные состояния;
• возможны приливы, артралгии, местные реакции в месте инъекции.

При длительном применении у женщин возможно снижение минеральной плотности костной ткани, что требует контроля и, при необходимости, профилактики остеопороза.

¶Ограничения и особенности

Гозерелин не применяется при беременности и в период грудного вскармливания. Требуется осторожность при метастазах в позвоночник (риск компрессии спинного мозга в начальной фазе стимуляции), при обструкции мочевыводящих путей. В начале лечения возможно временное усиление симптомов из-за первичной стимуляции гонадотропинов.

Терапия обратима: после отмены препарата функция гипофизарно-гонадной оси восстанавливается, хотя сроки нормализации индивидуальны.

¶Место в терапии

Гозерелин — один из представителей обширной группы аналогов ГнРГ наряду с лейпрорелином, трипторелином, бусерелином и другими. Выбор конкретного препарата определяется клинической ситуацией, требуемой длительностью действия и переносимостью. Пролонгированные депо-формы обеспечивают удобство применения и приверженность пациентов лечению.