Преднизолон как лекарственное средство¶

Преднизолон — синтетический глюкокортикостероидный препарат, применяемый в медицине для подавления воспалительных и аллергических реакций, а также для заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников. По химическому строению представляет собой дегидрированный аналог гидрокортизона (кортизола) и относится к группе синтетических аналогов гормонов коры надпочечников. Выпускается в форме таблеток, растворов для инъекций, мазей, кремов и глазных капель.

¶История и происхождение

Преднизолон был синтезирован в середине 1950-х годов в ходе поиска более активных и удобных в применении аналогов природного кортизола. Введение дополнительной двойной связи между первым и вторым атомами углерода в стероидном ядре (Δ¹-дегидрирование) повысило противовоспалительную активность молекулы примерно в 3–5 раз по сравнению с гидрокортизоном и одновременно уменьшило минералокортикоидное действие — задержку натрия и воды. С конца 1950-х препарат вошёл в клиническую практику и занял одно из центральных мест среди системных глюкокортикоидов. Всемирная организация здравоохранения включила преднизолон в перечень основных лекарственных средств — список препаратов, которые должны быть доступны в любой системе здравоохранения.

¶Механизм действия

Преднизолон связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней. Образовавшийся комплекс «стероид–рецептор» перемещается в ядро, где взаимодействует с участками ДНК и изменяет транскрипцию генов. Это приводит к нескольким ключевым эффектам:

• подавлению синтеза провоспалительных цитокинов и медиаторов (простагландинов, лейкотриенов);
• снижению проницаемости капилляров и миграции лейкоцитов в очаг воспаления;
• угнетению активности лимфоцитов и выработки антител, что лежит в основе иммуносупрессивного действия;
• усилению катаболизма белков и повышению уровня глюкозы в крови (гипергликемия);
• перераспределению жировой ткани.

Противовоспалительный эффект развивается в течение нескольких часов после приёма, а иммуносупрессивный — постепенно, при длительном применении.

¶Показания к применению

Спектр применения преднизолона широк и охватывает практически все области медицины.

¶Системное применение

• ревматические заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулиты;
• аллергические состояния, включая тяжёлые формы бронхиальной астмы, анафилактический шок, отёк Квинке;
• аутоиммунные и воспалительные заболевания: неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз в период обострения;
• эндокринные нарушения: острая и хроническая недостаточность коры надпочечников (аддисонический криз);
• гематологические заболевания: гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лейкозы (в составе комбинированной терапии);
• трансплантология: профилактика реакции отторжения пересаженного органа.

¶Местное применение

В виде мазей и кремов преднизолон используется при дерматитах, экземе, псориазе; в форме глазных капель — при аллергических и воспалительных заболеваниях глаз. Инъекционные формы применяют внутрисуставно при артритах и внутримышечно при системных процессах.

¶Дозирование и формы выпуска

Дозы подбираются индивидуально и зависят от тяжести состояния. При системной терапии начальная суточная доза для взрослых обычно составляет от 5 до 60 мг, при тяжёлых состояниях может достигать 200–400 мг и более. Отмена препарата производится постепенно, так как резкое прекращение приёма после длительного курса способно вызвать острую надпочечниковую недостаточность. Существуют формы для приёма внутрь (таблетки по 1, 5, 10, 20, 30 мг), растворы для инъекций, а также глазные суспензии и мази для наружного применения.

¶Побочные эффекты и ограничения

Длительное системное применение преднизолона связано с развитием ряда нежелательных реакций:

• синдром Иценко — Кушинга (лунообразное лицо, ожирение по верхнему типу, стрии);
• остеопороз и повышенный риск переломов;
• стероидный сахарный диабет, повышение артериального давления;
• язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки;
• иммуносупрессия с ростом риска инфекций;
• задержка роста у детей, нарушения менструального цикла, катаракта и глаукома.

Противопоказания включают острые бактериальные и вирусные инфекции без адекватной антимикробной терапии, тяжёлые формы гипертонии, сахарный диабет в стадии декомпенсации, язвенную болезнь в фазе обострения, туберкулёз в активной форме. Применение при беременности и в период грудного вскармливания требует осторожности и оценки соотношения пользы и риска.

¶Особенности и взаимодействия

Преднизолон способен взаимодействовать с другими лекарствами. Нестероидные противовоспалительные средства повышают риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта; диуретики усиливают выведение калия; барбитураты и рифампицин ускоряют метаболизм стероида и снижают его эффективность. Одновременное применение с живыми вакцинами при иммуносупрессивных дозах не рекомендуется.

¶Значение в медицине

Преднизолон остаётся одним из наиболее востребованных глюкокортикоидов благодаря сочетанию высокой активности, относительно низкой стоимости и доступности в разных лекарственных формах. Он входит в клинические рекомендации по лечению десятков заболеваний и применяется как в неотложной медицине, так и в длительной поддерживающей терапии хронических воспалительных и аутоиммунных процессов. Вместе с тем его использование требует врачебного контроля из-за широкого спектра побочных эффектов и необходимости постепенной отмены.