Таксотер — оригинальный препарат доцетаксела¶

Таксотер — оригинальный торговый препарат противоопухолевого химиотерапевтического средства доцетаксела, выпускаемый французской фармацевтической компанией Sanofi (ранее Sanofi-Aventis). Представляет собой концентрат для приготовления инфузионного раствора, действующим веществом которого является доцетаксел — полусинтетическое производное природного соединения из группы таксанов. Применяется в онкологии при лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака лёгкого, рака предстательной железы, желудка и ряда других злокачественных новообразований.

¶История

Доцетаксел был выделен в 1980-х годах в рамках программы поиска противоопухолевых соединений из растительного сырья. Исходным материалом послужили иглы тиса европейского (Taxus baccata), из которых получали предшественник 10-дезацетилбаккатин III. Полусинтетический синтез позволил отказаться от массовой заготовки редкого сырья и сделал производство экономически целесообразным.

Препарат был разработан компанией Rhône-Poulenc Rorer, позднее вошедшей в состав Sanofi. Одобрение регуляторных органов состоялось в середине 1990-х годов: в США — в 1996 году, в странах Европейского союза — в 1995 году. Таксотер стал одним из первых таксанов нового поколения, применявшихся наряду с паклитакселом.

¶Механизм действия

Доцетаксел относится к антимикротубулиновым агентам. Он связывается с β-субъединицей тубулина, способствуя сборке микротрубочек и препятствуя их деполимеризации. В результате нарушается динамика веретена деления, клетка не может завершить митоз и погибает путём апоптоза. Действие препарата зависит от фазы клеточного цикла и наиболее выражено в отношении активно делящихся клеток.

¶Лекарственные формы и применение

Таксотер выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Оригинальная форма содержала полисорбат 80 в качестве солюбилизатора, что требовало особой осторожности при разведении и могло вызывать реакции гиперчувствительности. Позднее была разработана форма с растворителем на основе этанола.

Введение осуществляется внутривенно капельно, обычно один раз в три недели. Дозировка подбирается индивидуально и зависит от типа опухоли, схемы терапии и состояния пациента. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинированных режимах с другими цитостатиками.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным явлениям относятся:

• нейтропения и другие гематологические нарушения;
• периферическая нейропатия;
• алопеция;
• тошнота, стоматит, диарея;
• отёки, связанные с задержкой жидкости;
• кожные реакции и изменения ногтей.

Часть побочных эффектов носит кумулятивный характер и усиливается по мере увеличения суммарной дозы. Для снижения риска нейтропении применяется профилактическое назначение колониестимулирующих факторов, а для предупреждения отёков — кортикостероиды.

¶Дженерики и аналоги

После истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты доцетаксела, выпускаемые различными производителями. Оригинальный Таксотер сохраняет регистрацию и применяется в клинической практике. Различия между оригинальным препаратом и дженериками касаются вспомогательных веществ и технологии производства, тогда как действующее вещество идентично.

¶Значение

Доцетаксел входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и включён в клинические рекомендации по лечению нескольких видов рака. Таксотер как оригинальный бренд сыграл заметную роль в формировании стандартов таксановой химиотерапии и в развитии онкологической фармакологии конца XX — начала XXI века.