Глюкокортикостероиды как лекарственные средства¶

Глюкокортикостероиды (ГКС) — класс синтетических и природных стероидных гормонов, применяемых в медицине как лекарственные средства с противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным действием. По химической структуре это производные кортизола (гидрокортизона) — гормона, вырабатываемого пучковой зоной коры надпочечников. Препараты ГКС относятся к группе гормональных средств и занимают одно из центральных мест в терапии аутоиммунных, аллергических, воспалительных и лимфопролиферативных заболеваний.

¶История

В 1930-х годах исследователи выделили из коры надпочечников несколько стероидных соединений. В 1948 году американский врач Филип Хенч впервые применил кортизон для лечения ревматоидного артрита, за что в 1950 году вместе с Эдвардом Кендаллом и Тадеушем Рейхштейном получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. В 1950-х годах были синтезированы первые искусственные аналоги — преднизон и преднизолон, превосходившие природный кортизол по активности и удобству применения. Дальнейшее развитие привело к созданию фторированных производных (дексаметазон, бетаметазон) и препаратов для местного применения.

¶Классификация

По происхождению различают природные (кортизол, кортизон) и синтетические (преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон) ГКС. По длительности действия выделяют:

По способу введения различают системные формы (таблетки, растворы для инъекций) и местные (мази, кремы, ингаляционные, интраназальные, глазные формы).

¶Механизм действия

ГКС проникают через клеточную мембрану и связываются с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Образовавшийся комплекс перемещается в ядро, где регулирует транскрипцию генов-мишеней. Это приводит к подавлению синтеза провоспалительных цитокинов, снижению активности фосфолипазы A2 и угнетению каскада арахидоновой кислоты. Результат — уменьшение отёка, миграции лейкоцитов и продукции медиаторов воспаления. В больших дозах ГКС подавляют иммунный ответ и лимфопролиферацию.

¶Применение

Основные показания к системному применению:

• ревматические и аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулиты);
• аллергические реакции, включая анафилаксию и отёк Квинке;
• бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);
• гематологические и онкологические заболевания (лимфомы, лейкозы);
• заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников.

Местные формы используют в дерматологии (атопический дерматит, псориаз), офтальмологии, отоларингологии и пульмонологии.

¶Побочные эффекты

Длительное системное применение сопровождается широким спектром нежелательных реакций:

• со стороны обмена веществ — гипергликемия, увеличение массы тела, остеопороз, задержка натрия и воды;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — артериальная гипертензия, повышение риска тромбозов;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — язвообразование, гастрит;
• иммунологические — снижение сопротивляемости инфекциям, обострение латентных инфекций (туберкулёз, кандидоз);
• эндокринные — угнетение функции надпочечников, синдром Иценко — Кушинга;
• местные — атрофия кожи, стрии, при ингаляционном применении — кандидоз полости рта.

Резкая отмена препаратов после длительного приёма может вызвать надпочечниковую недостаточность, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Правила применения

ГКС назначают по строгим показаниям, подбирая минимальную эффективную дозу и shortest возможный курс. При длительной терапии рекомендуется приём утром, имитирующий естественный циркадный ритм секреции кортизола. Пациентам показаны контроль уровня глюкозы, артериального давления, плотности костной ткани и профилактика остеопороза препаратами кальция и витамина D. При инфекционных заболеваниях ГКС применяют с осторожностью и в сочетании с противомикробной терапией.

¶Особенности отдельных препаратов

Преднизолон остаётся наиболее распространённым системным ГКС благодаря сбалансированному соотношению активности и побочных эффектов. Дексаметазон обладает минимальным минералокортикоидным действием и применяется при отёке головного мозга, а также для оценки функции надпочечников. Бетаметазон и мометазон широко используются в местных формах. Ингаляционные ГКС (будесонид, флутиказон) составляют основу базисной терапии бронхиальной астмы.

¶Значение в медицине

ГКС остаются одними из наиболее востребованных лекарственных средств: они входят в перечень жизненно необходимых и важнейших препаратов. Их применение существенно снизило смертность при системных аутоиммунных заболеваниях и позволило контролировать течение бронхиальной астмы. Вместе с тем широкий профиль побочных эффектов требует взвешенного подхода и врачебного контроля.