Мометазон: синтетический глюкокортикостероид¶

Мометазон — синтетический глюкокортикостероид (ГКС), применяемый преимущественно местно в виде назальных и дерматологических лекарственных форм. По химической структуре представляет собой 17-гетероарил-замещённый стероид (фуроат), обладающий высокой липофильностью и, как следствие, длительным удержанием в тканях и выраженным противовоспалительным действием при относительно низкой системной биодоступности. В клинической практике наиболее известен как действующее вещество назального спрея для лечения аллергического ринита и кремов/мазей для терапии воспалительных заболеваний кожи.

¶Химическая характеристика

Мометазон относится к классу синтетических кортикостероидов. Его полное химическое наименование — (11β,16α)-9,21-дихлор-11,17-дигидрокси-16-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион, а в лекарственных средствах чаще используется эфир — мометазона фуроат (мометазона фуроат). Молекулярная формула мометазона фуроата — C₂₇H₃₀Cl₂O₆, молекулярная масса — около 521,4 г/моль.

Ключевые структурные особенности:

• наличие атомов хлора в положениях 9 и 21;
• метильная группа в положении 16;
• фуроатный (2-фуроатный) эфирный заместитель в положении 17, повышающий липофильность молекулы;
• двойная связь в кольце A (положения 1–2), характерная для большинства современных ГКС.

Высокая липофильность обеспечивает хорошее проникновение в слизистые оболочки и кожу и создаёт депо препарата в тканях, что позволяет применять его один раз в сутки.

¶Механизм действия

Как и другие глюкокортикостероиды, мометазон связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Образовавшийся комплекс «стероид–рецептор» проникает в ядро клетки и взаимодействует с глюкокортикоид-чувствительными элементами ДНК, модулируя транскрипцию генов. Это приводит к:

• угнетению синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли);
• снижению продукции медиаторов аллергии (гистамина, лейкотриенов) за счёт торможения активности фосфолипазы A₂ и уменьшения образования арахидоновой кислоты;
• стабилизации мембран тучных клеток и снижению их дегрануляции;
• уменьшению отёка, инфильтрации тканей и зуда.

При местном применении противовоспалительный эффект развивается преимущественно локально, а системное всасывание остаётся низким.

¶Лекарственные формы

Мометазон выпускается в нескольких формах:

Назальные спреи обычно содержат мометазона фуроат в концентрации 50 мкг на дозу. Дерматологические средства выпускаются в концентрации 0,1 %.

¶Применение в медицине

¶Аллергический ринит

Назальный мометазон — одно из базовых средств для лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Он уменьшает заложенность носа, ринорею, чихание и зуд. Эффект наступает в течение 12–36 часов, полное действие развивается через несколько дней регулярного применения. Препарат также используется при полипозе носа для уменьшения размеров полипов и облегчения дыхания.

¶Заболевания кожи

Дерматологические формы применяются при атопическом дерматите, экземе, псориазе и других воспалительных дерматозах. Благодаря высокой местной активности и низкой системной абсорбции мометазон считается одним из наиболее сильных ГКС средней и высокой potency-группы для наружного применения.

¶Другие области

В ряде стран существуют формы для ингаляционного применения при бронхиальной астме, а также офтальмологические и оральные формы (в ограниченных показаниях). Однако основное клиническое значение мометазона связано с назальным и дерматологическим путями введения.

¶Фармакокинетика

При интраназальном применении системная биодоступность мометазона фуроата составляет менее 1 %. При нанесении на кожу всасывание также минимально и зависит от площади, состояния кожного барьера и наличия окклюзионной повязки. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов. Период полувыведения невелик, но тканевое депо обеспечивает длительное действие.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

При местном применении нежелательные реакции обычно носят локальный характер:

• при назальном применении — сухость, жжение, носовые кровотечения, редко — перфорация носовой перегородки;
• при дерматологическом — жжение, зуд, атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии при длительном использовании.

Системные эффекты (угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, повышение внутриглазного давления, катаракта) при соблюдении рекомендуемых доз редки, но возможны при длительном применении на больших участках кожи или при использовании окклюзионных повязок.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, нелеченые бактериальные, вирусные и грибковые инфекции кожи и слизистых, а также детский возраст в зависимости от конкретной формы и показаний.

¶История и разработка

Мометазон был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска ГКС с улучшенным соотношением «местная активность / системные эффекты». Внедрение фуроатного эфира позволило повысить липофильность и снизить системную абсорбцию. Назальный спрей на основе мометазона был одобрен в США в 1998 году и с тех пор вошёл в клинические рекомендации по лечению аллергического ринита во многих странах. Дерматологические формы появились позднее и заняли нишу сильных топических ГКС.

¶Значение

Мометазон рассматривается как один из наиболее сбалансированных местных глюкокортикостероидов: высокая эффективность сочетается с низкой системной биодоступностью и удобством применения (один раз в сутки). Он входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран и широко используется в аллергологии, оториноларингологии и дерматологии.