Гипогликемические лекарственные средства¶

Лекарство для диабета (сахароснижающий препарат, гипогликемическое средство) — группа лекарственных средств, применяемых для снижения концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Класс включает препараты разных химических групп и механизмов действия: от инсулинов и их аналогов до таблетированных и инъекционных средств, воздействующих на секрецию инсулина, чувствительность тканей к нему, всасывание глюкозы в кишечнике или её выведение почками. Подбор препарата, дозы и схемы терапии осуществляется врачом индивидуально в зависимости от типа диабета, уровня гликемии, сопутствующих заболеваний и других факторов.

¶Типы сахарного диабета и подходы к лечению

Сахарный диабет 1 типа развивается вследствие разрушения бета-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. Основой терапии служит заместительная инсулинотерапия — пожизненное введение инсулина. Таблетированные сахароснижающие препараты при этом типе, как правило, не применяются.

Сахарный диабет 2 типа связан с инсулинорезистентностью и прогрессирующим снижением секреции инсулина. Лечение начинают с изменения образа жизни (диета, физическая активность), при недостаточном эффекте назначают пероральные или инъекционные препараты; по мере прогрессирования заболевания возможен переход на инсулин.

Отдельно выделяют гестационный диабет (возникающий при беременности) и другие специфические формы.

¶Классификация препаратов

¶Средства, повышающие секрецию инсулина

• Производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глимепирид) — стимулируют выброс инсулина бета-клетками, применяются при диабете 2 типа.
• Глиниды (репаглинид, натеглинид) — действуют быстро и коротко, принимаются перед едой.
• Инкретиновые препараты — агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина.

¶Средства, повышающие чувствительность к инсулину

• Бигуаниды — метформин, наиболее часто назначаемый препарат первой линии при диабете 2 типа; снижает продукцию глюкозы печенью и улучшает её захват тканями.
• Тиазолидиндионы (пиоглитазон) — повышают чувствительность периферических тканей к инсулину.

¶Средства, влияющие на всасывание и выведение глюкозы

• Ингибиторы α-глюкозидаз (акарбоза) — замедляют расщепление и всасывание углеводов в кишечнике.
• Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2 типа (SGLT2) — дапаглифлозин, эмпаглифлозин, канаглифлозин; снижают обратное всасывание глюкозы в почках, увеличивая её выведение с мочой.
• Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) — ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин; повышают уровень собственных инкретинов.

¶Инсулины и их аналоги

Различают препараты короткого, ультракороткого, средней продолжительности, длительного и сверхдлительного действия, а также готовые комбинированные смеси. Современные аналоги инсулина (гларгин, детемир, деглудек, лизпро, аспарт) обеспечивают более физиологичный профиль действия.

¶Механизмы действия

Сахароснижающие препараты воздействуют на разные звенья углеводного обмена:

¶Применение и принципы терапии

Цель лечения — достижение и поддержание целевых показателей гликемии и гликированного гемоглобина (HbA1c), что снижает риск осложнений: ретинопатии, нефропатии, нейропатии, поражений сосудов. Метформин обычно назначают первым при диабете 2 типа при отсутствии противопоказаний; далее возможна комбинация препаратов разных групп или добавление инсулина.

Самоконтроль уровня глюкозы, регулярные лабораторные исследования и коррекция дозы под контролем врача — обязательные условия эффективной и безопасной терапии.

¶Побочные эффекты и ограничения

• Гипогликемия — наиболее опасное осложнение при применении инсулина, сульфонилмочевины и глинидов.
• Желудочно-кишечные расстройства — характерны для метформина и акарбозы.
• Прибавка массы тела — возможна при терапии инсулином, сульфонилмочевиной, тиазолидиндионами.
• Инфекции мочевыводящих путей — описаны при приёме ингибиторов SGLT2.

Ряд препаратов имеет противопоказания при почечной и печёночной недостаточности, беременности, некоторых сопутствующих состояниях. Отдельные средства отпускаются только по рецепту.

¶История развития

Инсулин был впервые выделен в 1921 году канадскими исследователями Фредериком Бантингом и Чарльзом Бестом; с 1922 года началось его клиническое применение. В 1950-е годы появились первые пероральные сахароснижающие средства — производные сульфонилмочевины. Метформин вошёл в практику в 1950–1960-е годы и остаётся базовым препаратом. В конце XX — начале XXI века разработаны новые классы: тиазолидиндионы, глиниды, ингибиторы ДПП-4, агонисты ГПП-1, ингибиторы SGLT2, а также аналоги инсулина с улучшенными фармакокинетическими свойствами.

¶Современные направления

Ведутся исследования препаратов с комбинированным действием, пероральных форм инсулина, средств для профилактики диабета у групп риска. Развиваются технологии непрерывного мониторинга глюкозы и «умных» систем введения инсулина, взаимодействующих с носимыми устройствами.