Метформин: препарат для лечения диабета¶

Метформин — пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов, применяемый главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Является одним из наиболее широко назначаемых антидиабетических средств в мире и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Действующее вещество — метформина гидрохлорид; известен также под торговыми наименованиями (например, Глюкофаж, Сиофор, Форметин).

¶История

Метформин ведёт происхождение от галегина — природного алкалоида, содержащегося в растении галéга лекарственная (Galega officinalis). Это растение применялось в народной медицине Европы и Ближнего Востока ещё в Средние века, в том числе для уменьшения жажды при «сахарной болезни». В 1918 году французский химик Жан Штерн открыл, что галегин способен снижать уровень глюкозы в крови, однако из-за токсичности и побочных эффектов в клиническую практику он не вошёл.

В 1920-х годах были синтезированы производные гуанидина, включая метформин, но его внедрение задержалось из-за начала массового производства инсулина (1922). Интерес к бигуанидам возрос в 1950-х годах: французский врач Жан Стерн в 1957 году описал применение метформина у пациентов с диабетом. В 1958 году препарат был одобрен во Франции, в 1994-м — в США. Долгое время метформин оставался «вторым» после фенформина, который в 1970-х был отозван из-за риска лактоацидоза; метформин же доказал относительную безопасность и постепенно стал препаратом первой линии.

¶Механизм действия

Метформин относится к бигуанидам и по механизму действия отличается от сульфонилуреативных препаратов и инсулина. Основные эффекты:

• Снижение продукции глюкозы печенью — подавление глюконеогенеза и гликогенолиза.
• Повышение чувствительности тканей к инсулину — улучшение захвата глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью.
• Замедление всасывания глюкозы в кишечнике.
• Активация АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) — ключевого регулятора энергетического обмена клетки.

Метформин не стимулирует секрецию инсулина, поэтому сам по себе не вызывает гипогликемии (в отличие от сульфонилуреативных средств). Препарат не влияет на массу тела или способствует её умеренному снижению, что выгодно отличает его от многих других сахароснижающих средств.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, у которых диета и физическая нагрузка не обеспечивают достаточного контроля гликемии. Метформин применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами (сульфонилурея, ингибиторы ДПП-4, агонисты ГПП-1, инсулин).

Дополнительные области применения:

Препарат принимают внутрь во время или после еды для уменьшения желудочно-кишечных побочных эффектов. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 500 мг и постепенно увеличивая до 1500–2550 мг в сутки. Существуют формы с немедленным и пролонгированным высвобождением.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита. Они обычно ослабевают при постепенном увеличении дозы и приёме с пищей.

Редкое, но опасное осложнение — лактоацидоз (накопление молочной кислоты), возникающий преимущественно при нарушении функции почек, печени, при сердечной недостаточности, злоупотреблении алкоголем. Именно поэтому метформин противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже определённого порога) и в ряде острых состояний.

Длительный приём метформина может приводить к дефициту витамина B12, что требует периодического контроля его уровня.

¶Значение и исследования

Метформин остаётся препаратом первой линии при диабете 2-го типа согласно рекомендациям многих международных и национальных диабетологических ассоциаций. Он недорог, доступен в виде дженериков и обладает доказанной эффективностью.

Помимо диабета, метформин изучается в контексте:

• противоопухолевого действия — эпидемиологические данные указывают на возможное снижение риска некоторых видов рака у принимающих препарат;
• замедления старения — обсуждается в геронтологических исследованиях (например, проект TAME);
• нейропротекции и влияния на когнитивные функции;
• сердечно-сосудистых исходов — данные о пользе неоднозначны.

Большинство этих направлений пока находятся на стадии исследований, и метформин не одобрен для соответствующих показаний.

¶Интересные факты

• Метформин — одно из немногих лекарств, включённых в список основных лекарственных средств ВОЗ.
• Его часто называют «препаратом от диабета, который изучают от всех болезней» из-за широты исследовательских интересов.
• Галéга лекарственная, от которой ведёт происхождение препарат, в некоторых странах считалась «травой, изгоняющей сахар».