Ингибиторы дипептидилпептидазы-4¶

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 — класс пероральных гипогликемических лекарственных средств, применяемых преимущественно для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действие препаратов этой группы основано на подавлении активности фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), что приводит к повышению концентрации эндогенных инкретиновых гормонов и, как следствие, к глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина.

¶Механизм действия

Фермент ДПП-4 представляет собой сериновую протеазу, экспрессируемую на поверхности клеток многих тканей и в растворимой форме в плазме. Он быстро расщепляет инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), — которые вырабатываются в кишечнике после приёма пищи. Ингибиторы ДПП-4 конкурентно и обратимо связываются с активным центром фермента, продлевая период полужизни инкретинов.

Результатом блокады фермента становится:

• усиление глюкозозависимой секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы;
• снижение секреции глюкагона α-клетками;
• замедление опорожнения желудка;
• умеренное снижение аппетита.

Поскольку эффект зависит от уровня глюкозы, риск гипогликемии при монотерапии невысок.

¶Классификация и представители

Ингибиторы ДПП-4 делят на несколько групп по химической структуре и фармакокинетике.

Часть препаратов выпускается в фиксированных комбинациях с метформином, что повышает удобство терапии.

¶Применение

Ингибиторы ДПП-4 используются как монотерапия при недостаточной эффективности диеты и физической нагрузки, а также в комбинации с метформином, сульфонилмочевиной, тиазолидиндионами или инсулином. Препараты рассматриваются как одна из опций второй линии после метформина. Они не вызывают прибавки массы тела и относительно нейтральны по отношению к сердечно-сосудистой системе, хотя данные по отдельным представителям различаются.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления — назофарингит, головная боль, редко — панкреатит. Описаны случаи тяжёлых болей в суставах. У саксаглиптина отмечалась несколько повышенная частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, что требует осторожности у пациентов с соответствующим риском. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы для большинства препаратов, кроме линаглиптина.

¶Место в терапии

Ингибиторы ДПП-4 занимают нишу пероральных средств с хорошей переносимостью и низким риском гипогликемии. По выраженности снижения гликированного гемоглобина они уступают агонистам рецепторов ГПП-1 и ингибиторам натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа, однако выигрывают в удобстве приёма и переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.