Гликлазид — пероральный гипогликемический препарат¶

Гликлазид — синтетическое гипогликемическое лекарственное средство из группы производных сульфонилмочевины второго поколения, применяемое для лечения сахарного диабета 2-го типа. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь, в том числе в форме модифицированного высвобождения. Международное непатентованное наименование — гликлазид; распространённое торговое название — Диабетон (оригинальный препарат компании Servier), а также многочисленные дженерики.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению гликлазид представляет собой производное сульфонилмочевины, содержащее азобициклооктановый фрагмент, что отличает его от классических представителей этой группы. Молекулярная формула — C₁₅H₂₁N₃O₃S.

Механизм действия связан с блокадой АТФ-зависимых калиевых каналов (K_ATP) в мембране β-клеток поджелудочной железы. Это приводит к деполяризации мембраны, открытию потенциалзависимых кальциевых каналов, входу ионов кальция внутрь клетки и последующему выбросу инсулина из секреторных гранул. Таким образом, препарат стимулирует секрецию инсулина, причём преимущественно в ответ на приём пищи, что снижает риск гипогликемии по сравнению со средствами первого поколения.

Дополнительные (внепанкреатические) эффекты гликлазида включают:

• повышение чувствительности периферических тканей к инсулину;
• снижение печёночного глюконеогенеза;
• уменьшение агрегации тромбоцитов и улучшение микроциркуляции;
• антиоксидантное действие за счёт наличия свободнорадикальной группировки в молекуле.

¶История

Производные сульфонилмочевины были открыты в 1940-х годах, когда было замечено гипогликемическое действие некоторых сульфаниламидов. Первое поколение (толбутамид, хлорпропамид) появилось в 1950-х. Гликлазид был синтезирован в 1960-х годах во Франции и вошёл в клиническую практику в 1970-х, став одним из первых препаратов второго поколения. Форма с модифицированным высвобождением была разработана позже и позволила применять препарат один раз в сутки.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых, когда диета, физическая активность и снижение массы тела не обеспечивают достаточного контроля гликемии. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами (метформин, ингибиторы ДПП-4, ингибиторы SGLT2) или с инсулином.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 30 мг в сутки для формы модифицированного высвобождения с постепенным повышением. Таблетки принимают во время завтрака. Форма с модифицированным высвобождением обеспечивает более стабильную концентрацию препарата в крови и снижает риск гипогликемических эпизодов.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относятся:

• сахарный диабет 1-го типа;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжёлая почечная и печёночная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Наиболее частые нежелательные реакции — гипогликемия (особенно при пропуске приёмов пищи, алкоголе или интенсивной физической нагрузке), со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диспепсия, редко — холестатическая желтуха. Возможны кожные аллергические реакции, изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения), в редких случаях — гемолитическая анемия.

¶Взаимодействия

Риск гипогликемии повышают: другие сахароснижающие средства, алкоголь, нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, флуконазол. Ослабляют действие гликлазида: тиазидные диуретики, глюкокортикоиды, симпатомиметики, гормоны щитовидной железы, рифампицин. Это требует регулярного контроля гликемии при одновременном приёме указанных средств.

¶Место в терапии

Согласно современным рекомендациям по лечению сахарного диабета 2-го типа, препараты сульфонилмочевины, включая гликлазид, рассматриваются как один из вариантов второй линии после метформина или в составе комбинированной терапии. Их основное преимущество — доступность и доказанная эффективность в снижении уровня гликированного гемоглобина. К ограничениям относятся риск гипогликемии и прибавка массы тела. Гликлазид в форме модифицированного высвобождения имеет более благоприятный профиль безопасности по сравнению с другими препаратами этой группы.

¶Формы выпуска

Препарат отпускается по рецепту врача. Самокоррекция дозы недопустима.