Гликлазид — пероральный гипогликемический препарат¶

Гликлазид — синтетическое гипогликемическое лекарственное средство, относящееся к группе производных сульфонилмочевины второго поколения. Применяется главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — гликлазид, распространённое торговое название — Диабетон (в том числе пролонгированная форма Диабетон МВ).

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению гликлазид представляет собой производное сульфонилмочевины, содержащее азобициклооктановый фрагмент. Молекулярная формула — C₁₅H₂₁N₃O₃S, молекулярная масса — около 323,4 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях.

Механизм действия связан с блокадой АТФ-зависимых калиевых каналов в мембране β-клеток поджелудочной железы. Это приводит к деполяризации мембраны, открытию потенциалзависимых кальциевых каналов и поступлению ионов кальция внутрь клетки, что стимулирует секрецию инсулина. В отличие от препаратов первого поколения, гликлазид обладает дополнительными, так называемыми внепанкреатическими эффектами: снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, а также обладает антиоксидантными свойствами за счёт наличия свободной аминогруппы в структуре.

¶История

Производные сульфонилмочевины как гипогликемические средства известны с 1940-х — 1950-х годов, когда были обнаружены сахароснижающие свойства сульфаниламидов. Гликлазид был синтезирован во Франции в компании Servier в 1960-х годах и относится ко второму поколению этих препаратов (наряду с глибенкламидом, глипизидом, глимепиридом). Он вошёл в клиническую практику в 1970-х годах. Позднее была разработана модифицированная форма высвобождения (Диабетон МВ), обеспечивающая более плавный и предсказуемый профиль концентрации в крови.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь гликлазид достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи существенно не влияет на степень всасывания. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 95 %. Метаболизируется в печени, при этом часть метаболитов лишена гипогликемической активности. Период полувыведения обычной формы составляет около 10–12 часов; выводится преимущественно почками в виде метаболитов, лишь небольшая доля — в неизменённом виде. У формы с модифицированным высвобождением пик концентрации достигается медленнее, что снижает риск резких гипогликемических эпизодов.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых, когда диета, физическая нагрузка и снижение массы тела не обеспечивают адекватного контроля гликемии. Препарат может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами (например, метформином, ингибиторами ДПП-4, ингибиторами SGLT2) либо с инсулином. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной, с учётом уровня глюкозы крови и функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее значимый нежелательный эффект — гипогликемия, особенно при пропуске приёмов пищи, повышенной физической нагрузке, употреблении алкоголя или при почечной недостаточности. Возможны также желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диспепсия), кожные аллергические реакции, редко — изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения), холестатическая желтуха.

Противопоказания включают сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, тяжёлую почечную и печёночную недостаточность, беременность и период грудного вскармливания, повышенную чувствительность к сульфонилмочевине и сульфаниламидам. Требуется осторожность при одновременном приёме с некоторыми лекарствами: нестероидными противовоспалительными средствами, бета-адреноблокаторами, диуретиками, пероральными противогрибковыми средствами, которые могут усиливать или ослаблять гипогликемическое действие.

¶Место в терапии

Гликлазид остаётся одним из широко применяемых и относительно недорогих пероральных сахароснижающих препаратов. Его преимуществами считаются быстрое начало действия, наличие формы с модифицированным высвобождением и дополнительные сосудистые эффекты. К недостаткам относят риск гипогликемии и возможное увеличение массы тела. Современные клинические рекомендации рассматривают препараты сульфонилмочевины как один из вариантов терапии второй линии после метформина, а также в составе комбинированных схем.

¶Формы выпуска

Гликлазид выпускается в таблетках по 30 мг и 80 мг (обычная форма) и по 30 мг и 60 мг (форма с модифицированным высвобождением). Существуют многочисленные дженерики под различными торговыми наименованиями. Отпускается по рецепту врача.

¶Правовой статус

В России гликлазид зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Его применение регулируется нормативными актами в сфере обращения лекарственных средств.