Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2 типа¶

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2 типа (иНГЛТ-2, также глифлозины) — класс лекарственных препаратов, применяемых преимущественно для лечения сахарного диабета 2 типа. Действие этих средств основано на блокировании белка SGLT2 (sodium-glucose linked transporter 2) в проксимальных канальцах почек, что снижает обратное всасывание глюкозы и увеличивает её выведение с мочой. Помимо гипогликемического эффекта, препараты этой группы обладают кардио- и нефропротективными свойствами, что сделало их одним из наиболее значимых классов современных сахароснижающих средств.

¶Механизм действия

В норме почки фильтруют значительный объём глюкозы, которая затем почти полностью возвращается в кровь. Около 90 % этого процесса обеспечивает транспортёр SGLT2, локализованный в начальном отделе проксимального канальца, остальную часть — SGLT1. Ингибирование SGLT2 приводит к глюкозурии — выделению глюкозы с мочой, что снижает её концентрацию в плазме независимо от секреции инсулина. Поскольку механизм не связан с инсулином, риск гипогликемии при монотерапии низок.

Дополнительные эффекты включают умеренное снижение массы тела (за счёт потери калорий с мочой) и снижение артериального давления (вследствие натрийуреза и осмотического диуреза).

¶Классификация и представители

К группе относятся несколько действующих веществ, различающихся селективностью и фармакокинетикой.

Первым одобренным препаратом стал канаглифлозин (2013 год, США). В России зарегистрированы дапаглифлозин, эмпаглифлозин и канаглифлозин.

¶Применение

Основные показания:

• сахарный диабет 2 типа — как монотерапия или в комбинации с другими сахароснижающими средствами;
• хроническая сердечная недостаточность — независимо от наличия диабета;
• хроническая болезнь почек — для замедления прогрессирования.

Крупные клинические исследования (EMPA-REG OUTCOME, DECLARE-TIMI 58, DAPA-HF) показали снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и замедление ухудшения функции почек.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления:

• урогенитальные инфекции (кандидоз, бактериурия);
• повышенный диурез, обезвоживание;
• диабетический кетоацидоз (в том числе с нормальным уровнем глюкозы).

Препараты не применяются при диабете 1 типа (за исключением отдельных случаев под контролем специалиста), при тяжёлой почечной недостаточности (для части средств) и в период беременности.

¶Значение

Ингибиторы SGLT2 стали первым классом сахароснижающих препаратов, продемонстрировавшим снижение смертности от сердечно-сосудистых причин. Их применение вышло за рамки диабетологии: они вошли в рекомендации по лечению сердечной недостаточности и заболеваний почек. Это изменило подход к терапии пациентов с сочетанием диабета, кардиальной и почечной патологии.