Дапаглифлозин — ингибитор SGLT2¶

Дапаглифлозин — лекарственное средство из группы ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2), применяемое преимущественно для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также при хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — дапаглифлозин; торговое название оригинального препарата — Форсига.

¶История

Дапаглифлозин был разработан компанией Bristol-Myers Squibb совместно с AstraZeneca. Одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) было получено в 2012 году, Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в январе 2014 года. Препарат стал одним из первых представителей класса глифлозинов, вышедших на рынок.

Позднее, по результатам крупных рандомизированных исследований, показания были расширены: в 2019–2020 годах дапаглифлозин одобрен для терапии хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса и хронической болезни почек независимо от наличия диабета.

¶Механизм действия

Дапаглифлозин селективно и обратимо ингибирует белок SGLT2, локализованный в проксимальных канальцах нефрона. Этот транспортёр отвечает за реабсорбцию примерно 90 % глюкозы из первичной мочи. Блокирование SGLT2 снижает обратное всасывание глюкозы, что приводит к её выведению с мочой (глюкозурии) и, как следствие, к снижению концентрации глюкозы в крови независимо от секреции инсулина.

Дополнительные эффекты включают умеренное снижение массы тела, снижение артериального давления за счёт натрийуреза и диуретического действия, а также уменьшение нагрузки на сердце и почки.

¶Показания к применению

• Сахарный диабет 2-го типа — в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими средствами (метформином, инсулином и др.).
• Хроническая сердечная недостаточность — для снижения риска госпитализаций и сердечно-сосудистой смерти.
• Хроническая болезнь почек — для замедления прогрессирования и снижения риска терминальной стадии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дапаглифлозин быстро всасывается, биодоступность составляет около 78 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — примерно 12–13 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизируется преимущественно путём глюкуронидации с участием фермента UGT1A9; основной метаболит фармакологически неактивен. Выводится главным образом почками.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с мочеполовой системой: инфекции мочевыводящих путей, кандидозный вульвовагинит, баланопостит. Возможны также:

• обезвоживание и снижение артериального давления;
• диабетический кетоацидоз (редко, в том числе при нормальном уровне глюкозы);
• инфекции кожи и мягких тканей (в частности, некротизирующий фасциит промежности);
• гипогликемия при сочетании с инсулином или препаратами сульфонилурея.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при сахарном диабете 1-го типа, диабетическом кетоацидозе, тяжёлой почечной недостаточности (в зависимости от показаний существуют ограничения по скорости клубочковой фильтрации), а также в период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью назначают пациентам с риском дегидратации и пожилым людям.

¶Клинические исследования

Ключевыми стали исследования DECLARE-TIMI 58 (сердечно-сосудистые исходы при диабете), DAPA-HF (хроническая сердечная недостаточность) и DAPA-CKD (хроническая болезнь почек). Они продемонстрировали снижение риска госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, замедление снижения функции почек и уменьшение общей смертности в определённых группах пациентов. Эти данные способствовали включению глифлозинов в международные клинические рекомендации.

¶Место в терапии

Дапаглифлозин входит в число препаратов первой линии при диабете 2-го типа у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями. Класс ингибиторов SGLT2 в целом рассматривается как одно из значимых достижений диабетологии и кардиологии последних десятилетий, поскольку продемонстрировал органопротективные свойства, выходящие за рамки контроля гликемии.

¶Сравнение с другими глифлозинами

Все три средства относятся к одной группе и имеют сопоставимый механизм действия.

¶Интересные факты

• Название класса «глифлозины» отражает связь с глюкозой (глико-) и химической структурой (флозин).
• Изначально глюкозурия рассматривалась как нежелательное явление, однако именно она стала основой терапевтического эффекта.
• Дапаглифлозин изучается при других состояниях, включая некоторые формы сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса.

¶Критика и ограничения

Основные ограничения связаны с риском кетоацидоза, инфекций и дегидратации, а также с относительно высокой стоимостью по сравнению с метформином. Доступность препарата в разных странах различается, что влияет на практику назначения.