Канаглифлозин как ингибитор SGLT2¶

Канаглифлозин — пероральный гипогликемический препарат из класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2). Применяется при сахарном диабете 2-го типа для снижения уровня глюкозы крови; относится к группе так называемых глифлозинов (флозинов) — препаратов, действие которых не зависит от инсулина.

¶Механизм действия

SGLT2 — белок-переносчик, расположенный в проксимальных канальцах нефрона и отвечающий за обратное всасывание примерно 90 % профильтрованной глюкозы. Канаглифлозин обратимо и селективно ингибирует этот транспортёр, вследствие чего реабсорбция глюкозы снижается, а её избыток выводится с мочой (глюкозурия). Такой механизм является инсулиннезависимым: препарат не стимулирует секрецию инсулина и не повышает риск гипогликемии при монотерапии.

Дополнительные эффекты связаны с потерей калорий с мочой (умеренное снижение массы тела), осмотическим диурезом (лёгкое снижение артериального давления) и уменьшением реабсорбции натрия.

¶Характеристики

• Класс: ингибитор SGLT2 (глифлозин).
• Путь введения: перорально, независимо от приёма пищи.
• Селективность: примерно в 150–250 раз выше к SGLT2, чем к SGLT1 — родственному транспортёру в кишечнике.
• Период полувыведения: длительный, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.
• Метаболизм: преимущественно глюкуронидация с участием ферментов UGT; образование неактивных метаболитов.
• Выведение: главным образом почками и через кишечник.

¶Применение

Канаглифлозин применяется у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа как в монотерапии (при непереносимости метформина), так и в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, инсулином и другими сахароснижающими средствами. У части пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или хронической болезнью почек ингибиторы SGLT2 назначают также для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности и прогрессирования почечной патологии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления связаны с мочеполовой сферой: кандидозные инфекции гениталий, инфекции мочевыводящих путей. Возможны учащённое мочеиспускание, обезвоживание, гипотензия, особенно у пожилых. Редко описывают эугликемический диабетический кетоацидоз — состояние, требующее настороженности, поскольку уровень глюкозы при нём может быть нормальным. Препарат не применяется при диабете 1-го типа и при выраженном снижении функции почек ниже определённого порога.

¶Место среди глифлозинов

Канаглифлозин — один из представителей класса наряду с дапаглифлозином, эмпаглифлозином и эртуглифлозином. Различия между ними касаются селективности, фармакокинетики и объёма доказательной базы по сердечно-сосудистым и почечным исходам. Канаглифлозин изучен в крупных рандомизированных исследованиях, подтвердивших его сахароснижающую эффективность и профиль безопасности.