Ситаглиптин: ингибитор ДПП-4¶

Ситаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование — ситаглиптин; торговое название оригинального препарата — «Янувия» (Januvia). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь.

¶Общие сведения

Ситаглиптин был разработан американской фармацевтической компанией Merck & Co. и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2006 года. В России препарат зарегистрирован в 2007 году. Действующее вещество представляет собой химическое соединение из группы глиптинов — синтетических молекул, блокирующих фермент ДПП-4.

Препарат относится к средствам, влияющим на инкретиновую систему — гормональный механизм регуляции уровня глюкозы в крови. В отличие от многих других сахароснижающих средств, ситаглиптин не вызывает гипогликемии при монотерапии и не способствует набору массы тела.

¶Механизм действия

Инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) — вырабатываются в кишечнике после приёма пищи и стимулируют секрецию инсулина. Однако эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4.

Ситаглиптин обратимо ингибирует ДПП-4, продлевая время жизни инкретинов в крови. В результате:

• усиливается глюкозозависимая секреция инсулина бета-клетками поджелудочной железы;
• снижается выработка глюкагона альфа-клетками;
• замедляется опорожнение желудка;
• уменьшается продукция глюкозы печенью.

Ключевая особенность механизма — глюкозозависимость: эффект проявляется преимущественно при повышенном уровне сахара, что снижает риск гипогликемии.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Ситаглиптин применяется:

• в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• в комбинации с метформином;
• в сочетании с производными сульфонилуреи;
• в тройной комбинации с метформином и сульфонилуреей;
• совместно с инсулином;
• в составе фиксированных комбинированных препаратов (например, с метформином).

Стандартная доза для взрослых — 100 мг один раз в сутки. При умеренной почечной недостаточности дозу снижают до 50 мг, при тяжёлой — до 25 мг. Таблетки принимают независимо от приёма пищи.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ситаглиптин быстро всасывается, биодоступность составляет около 87 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Вещество слабо связывается с белками плазмы (около 38 %). Метаболизируется незначительно, преимущественно выводится почками в неизменённом виде (около 79 %). Период полувыведения — 12,4 часа. При почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Ситаглиптин в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные явления:

• головная боль;
• инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит;
• боль в животе, тошнота;
• отёки периферических тканей.

В пострегистрационный период сообщалось о редких случаях острого панкреатита, тяжёлых аллергических реакций (ангионевротический отёк, синдром Стивенса — Джонсона), буллёзного пемфигоида. При подозрении на панкреатит препарат отменяют.

Противопоказания: повышенная чувствительность к ситаглиптину, сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, тяжёлая почечная недостаточность (требует снижения дозы), беременность и период грудного вскармливания. Опыт применения у детей ограничен.

¶Место в терапии диабета

Ситаглиптин входит в клинические рекомендации по лечению сахарного диабета 2-го типа многих стран, включая Россию. Глиптины занимают промежуточное положение между метформином и более новыми классами — ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра-2 (иНГЛТ-2) и агонистами рецепторов ГПП-1. Преимущества ситаглиптина: низкий риск гипогликемии, нейтральное влияние на вес, хорошая переносимость, удобный режим дозирования. Ограничения: умеренная сахароснижающая эффективность и относительно высокая стоимость по сравнению с дженериками метформина и сульфонилуреи.

¶История и аналоги

Ситаглиптин стал первым одобренным ингибитором ДПП-4 на рынке США. К тому же классу относятся вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин. После истечения патентной защиты оригинального препарата (в США — в 2017 году, в России — позднее) появились воспроизведённые лекарственные средства (дженерики) под различными торговыми названиями.

¶Критика и дискуссии

В научной литературе обсуждается связь глиптинов с риском панкреатита и некоторых онкологических заболеваний, однако убедительных данных о причинно-следственной связи не получено. Регуляторные органы (FDA, Европейское агентство по лекарственным средствам) проводили соответствующие проверки и не подтвердили повышенный риск рака поджелудочной железы. Также изучается возможное влияние на сердечно-сосудистые исходы: крупные исследования показали нейтральный профиль ситаглиптина в отношении сердечно-сосудистой безопасности.

¶Правовой статус

В России ситаглиптин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Отпускается по рецепту врача. Назначение и коррекция дозы проводятся под контролем уровня глюкозы и функции почек.