Сульфонилуреи: класс сахароснижающих препаратов¶

Сульфонилуреи — класс синтетических пероральных гипогликемических (сахароснижающих) лекарственных средств, производных сульфонилмочевины. Применяются главным образом при сахарном диабете 2-го типа. Механизм действия связан со стимуляцией секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы, поэтому препараты этой группы относят к секретагогам.

¶История

Сахароснижающее действие сульфонамидов было обнаружено случайно в 1942 году, когда у пациентов, получавших сульфаниламиды при тифоидной инфекции, отмечали гипогликемию. В 1955 году во Франции появился первый препарат группы — карбутамид, в 1956 году в Германии — толбутамид. В дальнейшем были синтезированы препараты второго поколения (глибенкламид, глипизид, гликлазид), обладающие большей активностью и лучшей переносимостью.

¶Классификация

Препараты различаются по продолжительности действия (от короткой у глипизида до длительной у хлорпропамида) и по пути выведения.

¶Механизм действия

Сульфонилуреи связываются с АТФ-зависимыми калиевыми каналами (SUR1-рецептор) на мембране β-клеток. Блокирование каналов приводит к деполяризации мембраны, открытию кальциевых каналов, росту внутриклеточного кальция и выбросу инсулина. Эффект возможен только при сохранной функции β-клеток.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа при неэффективности диеты и физической нагрузки. Препараты принимают внутрь, обычно за 30 минут до еды. Возможно сочетание с метформином, инсулином и другими группами.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частое осложнение — гипогликемия, особенно при пропуске приёма пищи, у пожилых и при почечной недостаточности. Возможны прибавка массы тела, диспепсия, кожные реакции, редко — гематологические нарушения. Противопоказаны при диабете 1-го типа, кетоацидозе, тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, беременности и лактации.

¶Значение

Сульфонилуреи остаются одним из наиболее доступных и широко применяемых классов пероральных сахароснижающих средств, особенно в странах с ограниченными ресурсами. Их назначают при непереносимости или недостаточной эффективности других препаратов.