Глибенкламид как пероральный гипогликемический препарат¶

Глибенкламид — синтетическое гипогликемическое лекарственное средство, относящееся к группе производных сульфонилмочевины второго поколения. Применяется преимущественно для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование — глибенкламид (glibenclamide); в англоязычной литературе и в США используется также название глибурид (glyburide). Препарат выпускается в виде таблеток для перорального приёма.

¶История и происхождение

Производные сульфонилмочевины были открыты случайно в 1940-х годах: при изучении антибактериальных сульфаниламидов у пациентов отмечалось снижение уровня глюкозы крови. Первый препарат этой группы — карбутамид — вошёл в клиническую практику в 1950-х годах. Глибенкламид был синтезирован в 1969 году и стал одним из первых представителей второго поколения сульфонилмочевины, отличающихся большей активностью и лучшей переносимостью по сравнению с препаратами первого поколения (толбутамид, хлорпропамид). С 1984 года глибурид одобрен для применения в США.

¶Механизм действия

Глибенкламид стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. Молекула препарата связывается с АТФ-зависимыми калиевыми каналами (KATP-каналами) на мембране β-клеток и блокирует их. Это приводит к деполяризации мембраны, открытию потенциал-зависимых кальциевых каналов и поступлению ионов кальция внутрь клетки. Повышение внутриклеточной концентрации кальция запускает экзоцитоз гранул с инсулином. Таким образом, действие препарата возможно только при сохранной функции β-клеток, что и определяет его применение при диабете 2-го типа, а не 1-го.

Помимо основного эффекта, глибенкламид обладает рядом внепанкреатических действий: повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, снижает продукцию глюкозы печенью.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат достаточно полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Глибенкламид почти полностью связывается с белками плазмы (более 99 %), метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов, часть из которых обладает слабой гипогликемической активностью. Выводится преимущественно через почки и частично с желчью. Период полувыведения составляет около 10 часов, что позволяет принимать препарат 1–2 раза в сутки.

¶Применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа при недостаточной эффективности диеты и физической нагрузки. Препарат применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами (метформином, ингибиторами ДПП-4 и др.) либо с инсулином.

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной, с постепенным увеличением до достижения целевого уровня гликемии. Приём осуществляется во время или непосредственно перед едой.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее серьёзное нежелательное явление — гипогликемия, особенно у пожилых пациентов, при пропуске приёма пищи или на фоне почечной недостаточности. Возможны также тошнота, диспепсия, кожные аллергические реакции, редко — гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения) и холестатическая желтуха.

Противопоказания включают сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, выраженную почечную и печёночную недостаточность, беременность и период лактации, а также повышенную индивидуальную чувствительность к сульфонилмочевине.

¶Особенности и значение

Глибенкламид относится к числу наиболее изученных и широко применяемых препаратов сульфонилмочевины. Его отличает высокая гипогликемическая активность, что требует осторожности при назначении. У пожилых лиц и пациентов с нарушением функции почек риск затяжной гипогликемии повышен, поэтому в этих группах предпочтение нередко отдают более короткодействующим средствам.

Препарат длительное время входил в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран. Существуют многочисленные дженерики и комбинированные формы, в том числе с метформином.

¶Взаимодействия

Эффект глибенкламида усиливают другие сахароснижающие средства, сульфаниламиды, некоторые противогрибковые препараты, нестероидные противовоспалительные средства, алкоголь. Ослабляют действие тиазидные диуретики, глюкокортикоиды, симпатомиметики, гормоны щитовидной железы. Это определяет необходимость контроля гликемии при одновременном назначении других лекарств.

¶Сравнение с другими препаратами

В отличие от метформина, глибенкламид не вызывает лактоацидоза, но чаще провоцирует гипогликемию и способствует прибавке массы тела. По сравнению с более новыми классами (ингибиторы SGLT2, агонисты рецепторов ГПП-1) сульфонилмочевина уступает по влиянию на массу тела и сердечно-сосудистые исходы, однако остаётся доступным и недорогим вариантом терапии, особенно в условиях ограниченных ресурсов.