Глибенкламид: пероральный гипогликемический препарат¶

Глибенкламид — пероральное гипогликемическое средство, относящееся к группе производных сульфонилмочевины второго поколения. Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование — глибенкламид (glibenclamide); в англоязычной литературе также распространено написание glyburide, используемое преимущественно в США. Препарат стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и выпускается под множеством торговых названий, в том числе в комбинациях с метформином.

¶История

Глибенкламид был синтезирован в 1969 году в лабораториях немецкой фармацевтической компании Hoechst. Он стал вторым поколением препаратов сульфонилмочевины, сменившим более ранние средства, такие как толбутамид и хлорпропамид. Новое соединение обладало значительно более высокой активностью в расчёте на единицу массы, что позволило снизить терапевтические дозы в сотни раз по сравнению с препаратами первого поколения. С начала 1970-х годов глибенкламид вошёл в клиническую практику и на протяжении десятилетий оставался одним из наиболее назначаемых пероральных сахароснижающих средств в Европе и ряде других регионов.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению глибенкламид представляет собой производное сульфонилмочевины, содержащее бензамидную и циклогексильную группировки. Молекулярная формула — C₂₃H₂₈ClN₃O₅S. Молекула практически нерастворима в воде, что определяет особенности её всасывания.

Механизм действия связан с блокадой АТФ-зависимых калиевых каналов (KATP) на мембране бета-клеток островков Лангерганса. Закрытие этих каналов приводит к деполяризации клеточной мембраны, открытию потенциалзависимых кальциевых каналов и входу ионов кальция внутрь клетки. Повышение внутриклеточной концентрации кальция запускает экзоцитоз гранул с инсулином. Таким образом, препарат действует только при сохранённой функциональной активности бета-клеток, что ограничивает его применение при диабете 1-го типа.

Помимо влияния на поджелудочную железу, глибенкламид оказывает внепанкреатические эффекты: повышает чувствительность периферических тканей к инсулину и снижает продукцию глюкозы печенью.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа при неэффективности диетотерапии и режима физической активности. Препарат применяется у пациентов с сохранённой секрецией инсулина. Дозировка подбирается индивидуально; начальные дозы обычно составляют 1,25–2,5 мг в сутки, при необходимости их постепенно увеличивают. Таблетки принимают внутрь, как правило, перед или во время еды.

Глибенкламид выпускается в виде микронизированных и обычных форм, различающихся по биодоступности. Микронизированные формы всасываются быстрее и полнее, что позволяет использовать меньшие дозы.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзным нежелательным эффектом является гипогликемия, которая может носить затяжной характер, особенно у пожилых пациентов и лиц с нарушением функции почек. Риск усиливается при пропуске приёмов пищи, алкоголе и одновременном использовании других сахароснижающих средств.

К другим побочным действиям относятся:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, дискомфорт в эпигастрии, редко холестатическая желтуха;
• гематологические реакции — лейкопения, тромбоцитопения, в единичных случаях агранулоцитоз;
• аллергические проявления — кожная сыпь, зуд;
• эндокринные — прибавка массы тела, гипонатриемия.

Препарат противопоказан при диабете 1-го типа, диабетическом кетоацидозе, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания.

¶Лекарственные взаимодействия

Эффект глибенкламида усиливают нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды, некоторые антибиотики, ингибиторы АПФ, алкоголь. Ослабляют действие тиазидные диуретики, глюкокортикоиды, симпатомиметики, гормоны щитовидной железы. Особое внимание уделяется совместному применению с бета-адреноблокаторами, которые могут маскировать симптомы гипогликемии.

¶Место в терапии и современные тенденции

Со второй половины 1990-х и особенно в 2000-е годы позиции глибенкламида в клинической практике постепенно пересматриваются. Появились данные о повышенном риске гипогликемий и возможном неблагоприятном влиянии на сердечно-сосудистую систему по сравнению с более новыми классами препаратов — ингибиторами дипептидилпептидазы-4, агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа. В ряде национальных руководств глибенкламид исключён из перечней препаратов первого выбора для пожилых пациентов.

Тем не менее средство остаётся доступным и недорогим, что обеспечивает его применение в странах с ограниченными ресурсами здравоохранения. Широко используются фиксированные комбинации глибенкламида с метформином, позволяющие воздействовать одновременно на секрецию инсулина и инсулинорезистентность.

¶Формы выпуска

Препарат представлен таблетками по 1,25; 2,5 и 5 мг, а также комбинированными формами. Хранится в защищённом от света месте при комнатной температуре. Отпускается по рецепту.