Ингибиторы ДПП-4 в терапии диабета¶

Ингибиторы ДПП-4 — класс пероральных сахароснижающих препаратов, применяемых в терапии сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество блокирует фермент дипептидилпептидазу-4, что повышает концентрацию инкретиновых гормонов и стимулирует выработку инсулина глюкозозависимым образом. Класс относится к так называемым инкретиновым препаратам наряду с агонистами рецепторов ГПП-1.

¶Механизм действия

Дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) — фермент, разрушающий гормоны инкретиновой системы: глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны выделяются клетками кишечника после приёма пищи и участвуют в регуляции гликемии. Ингибиторы ДПП-4 конкурентно блокируют фермент, продлевая время жизни инкретинов в крови.

Результат — усиление глюкозозависимой секреции инсулина и подавление избыточной продукции глюкагона. При нормальном или низком уровне глюкозы эффект ослабевает, поэтому риск гипогликемии в монотерапии минимален.

¶Препараты

Класс включает несколько действующих веществ:

Выпускаются как монопрепараты, так и фиксированные комбинации с метформином, тиазолидиндионами, инсулином.

¶Клиническое применение

Препараты назначают при сахарном диабете 2-го типа как в монотерапии (при непереносимости метформина), так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами. Характеризуются низким риском гипогликемии, нейтральным влиянием на массу тела и хорошей переносимостью.

Применяются у пациентов пожилого возраста и при умеренной почечной недостаточности (с коррекцией дозы для отдельных веществ). Не являются препаратами первого выбора при выраженной гипергликемии из-за умеренной potency.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления — назофарингит, головная боль, редко — панкреатит. Обсуждается связь с риском панкреатита и некоторых онкологических заболеваний, однако однозначных данных нет.

Не применяются при диабете 1-го типа и диабетическом кетоацидозе. Ограничения — тяжёлая почечная и печёночная недостаточность, беременность и лактация.

¶Место в терапии

В клинических рекомендациях ингибиторы ДПП-4 занимают позицию препаратов второй-третьей линии после метформина. Уступают агонистам рецепторов ГПП-1 и ингибиторам SGLT2 по влиянию на сердечно-сосудистые исходы и снижению массы тела, но выигрывают по переносимости и простоте приёма. Широко используются в комбинированной терапии и у пациентов с противопоказаниями к другим классам.