Линаглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Линаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество было разработано немецкой фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim совместно с американской Eli Lilly; международное непатентованное наименование — linagliptin, торговое название — Тражента (Trajenta). Препарат выпускается в виде таблеток для приёма внутрь.

¶Химическая характеристика

Линаглиптин представляет собой производное ксантина. Его химическое название — 8-[(3R)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-(бут-2-ин-1-ил)-3-метил-1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион. Молекулярная масса составляет около 472,5 г/моль. Вещество обладает высокой селективностью в отношении фермента ДПП-4 и характеризуется длительным связыванием с ним, что обеспечивает продолжительный эффект.

¶Механизм действия

Ингибиторы ДПП-4 действуют через систему инкретиновых гормонов — глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), которые вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи и стимулируют секрецию инсулина. В норме эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Линаглиптин блокирует данный фермент, за счёт чего концентрация активных инкретинов возрастает, а выработка инсулина усиливается.

Ключевая особенность линаглиптина — преимущественно желчный путь выведения. В отличие от большинства других препаратов этого класса, он практически не выводится почками, поэтому не требует коррекции дозы при почечной недостаточности. Это отличает его от ситаглиптина, саксаглиптина и вилдаглиптина.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Линаглиптин применяется как в монотерапии (при непереносимости или недостаточной эффективности метформина), так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами: метформином, производными сульфонилуреи, инсулином, тиазолидиндионами. Существуют фиксированные комбинации, например линаглиптин с метформином.

Стандартная доза — 5 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Препарат не вызывает гипогликемии при монотерапии, поскольку его действие на секрецию инсулина является глюкозозависимым: при нормальном уровне глюкозы стимуляция минимальна.

¶Эффективность и исследования

Клинические испытания показали, что линаглиптин снижает уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) в среднем на 0,5–0,8 процентного пункта. Эффект сопоставим с другими ингибиторами ДПП-4 и уступает по силе метформину и препаратам сульфонилуреи, однако линаглиптин лучше переносится и реже вызывает гипогликемию и прибавку массы тела.

Крупное исследование CAROLINA (опубликовано в 2019 году) сравнивало линаглиптин с глимепиридом у пациентов с ранним диабетом 2-го типа и повышенным сердечно-сосудистым риском. Результаты показали сопоставимую сердечно-сосудистую безопасность при меньшем числе гипогликемий в группе линаглиптина. Исследование CARMELINA оценивало безопасность препарата у пациентов с диабетом и поражением почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится. К возможным нежелательным реакциям относятся:

• назофарингит, кашель;
• панкреатит (редко);
• реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк и крапивницу;
• артралгия;
• буллёзный пемфигоид (редкое кожное осложнение).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата и сахарный диабет 1-го типа. Применение при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется из-за недостатка данных.

¶Место в терапии диабета

Ингибиторы ДПП-4, включая линаглиптин, занимают промежуточное положение между метформином и более мощными классами — агонистами рецепторов ГПП-1 и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2). Их основные преимущества — низкий риск гипогликемии, нейтральное влияние на массу тела и хорошая переносимость. Основные недостатки — умеренная эффективность и относительно высокая стоимость по сравнению с метформином и сульфонилуреей.

Линаглиптин выделяется среди одноклассников удобством применения у пациентов с хронической болезнью почек, поскольку не требует титрации дозы. Это делает его предпочтительным выбором в данной группе больных.

¶Регуляторный статус

Линаглиптин одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2011 году и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в том же году. В России препарат зарегистрирован и доступен по рецепту. В 2020-х годах появились дженерики, что снизило стоимость терапии.

¶Сравнение с другими ингибиторами ДПП-4

Таким образом, линаглиптин представляет собой селективный ингибитор ДПП-4 с уникальным путём выведения, что определяет его нишу в лечении сахарного диабета 2-го типа, особенно у пациентов с нарушением функции почек.