Вилдаглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Вилдаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа, преимущественно в качестве монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими средствами. Международное непатентованное наименование — вилдаглиптин; торговое название оригинального препарата — Галвус.

¶Химическая природа и механизм действия

Вилдаглиптин представляет собой производное пирролидина с молекулярной формулой C₁₇H₂₅N₃O₂ и молекулярной массой около 303,4 г/моль. По химической структуре он близок к природному инкретиновому гормону глюкагоноподобному пептиду-1 (ГПП-1), что позволяет ему конкурентно связываться с активным центром фермента ДПП-4.

Механизм действия основан на ингибировании фермента дипептидилпептидазы-4, который в норме быстро разрушает инкретиновые гормоны — ГПП-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны вырабатываются клетками кишечника в ответ на приём пищи и стимулируют секрецию инсулина. Блокируя ДПП-4, вилдаглиптин повышает концентрацию активных инкретинов в крови, что приводит к глюкозозависимому усилению секреции инсулина и снижению выработки глюкагона. Важная особенность такого механизма — эффект проявляется преимущественно при повышенном уровне глюкозы, что снижает риск гипогликемии в сравнении с некоторыми другими классами препаратов.

¶История создания

Вилдаглиптин был разработан швейцарской фармацевтической компанией Novartis. Он стал вторым препаратом класса ингибиторов ДПП-4, вышедшим на мировой рынок после ситаглиптина. Одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) было получено в 2007 году, Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в 2008 году. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Галвус; после истечения патентной защиты появились воспроизведённые лекарственные средства (дженерики).

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Препарат применяется в следующих режимах:

• в качестве монотерапии, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают adequate контроля гликемии, а метформин противопоказан или плохо переносится;
• в комбинации с метформином;
• в комбинации с производными сульфонилурея;
• в составе тройной терапии (вилдаглиптин + метформин + сульфонилурея);
• в комбинации с инсулином (в качестве дополнения при недостаточном контроле).

Суточная доза обычно составляет 50 мг два раза в день (утром и вечером). Препарат принимается независимо от приёма пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 100 мг в сутки. Коррекция дозы при почечной или печёночной недостаточности лёгкой и средней степени не требуется, однако при тяжёлой почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы вдвое.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вилдаглиптин быстро всасывается; биодоступность составляет около 85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Препарат незначительно связывается с белками плазмы (около 9,3 %), что отличает его от ряда других ингибиторов ДПП-4. Метаболизируется преимущественно путём гидролиза, не затрагивая систему цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Выводится главным образом через почки — около 85 % дозы в неизменённом виде. Период полувыведения составляет примерно 2–3 часа.

¶Побочные эффекты и безопасность

Вилдаглиптин в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• головокружение;
• тремор;
• запор или диарея;
• отёки периферических тканей (редко);
• назофарингит.

Риск гипогликемии при монотерапии низок, однако возрастает при одновременном приёме с сульфонилуреей или инсулином. В таких случаях может потребоваться коррекция доз сопутствующих препаратов. Описаны редкие случаи панкреатита, в связи с чем при появлении характерных симптомов рекомендуется отмена препарата. Данные о безопасности длительного применения накапливались в ходе постмаркетинговых исследований.

¶Место в терапии диабета

Ингибиторы ДПП-4, включая вилдаглиптин, занимают промежуточное положение между метформином и более мощными классами препаратов (агонистами рецепторов ГПП-1, ингибиторами SGLT2). Их преимущества — низкий риск гипогликемии, нейтральное влияние на массу тела, удобство перорального приёма и хорошая переносимость. К ограничениям относят умеренную эффективность по снижению уровня гликированного гемоглобина (в среднем 0,5–1,0 %) и относительно высокую стоимость по сравнению с метформином и сульфонилуреей.

¶Лекарственные формы и аналоги

Выпускается в виде таблеток по 50 мг. Существуют комбинированные препараты, содержащие вилдаглиптин и метформин, а также вилдаглиптин и пиоглитазон. К другим представителям класса ингибиторов ДПП-4 относятся ситаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин; они различаются фармакокинетикой и путями выведения, но имеют сходный механизм действия.