Вилдаглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Вилдаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество было разработано швейцарской фармацевтической компанией Novartis и выведено на рынок в 2007 году под торговым наименованием Галвус. Вилдаглиптин может использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами.

¶Механизм действия

Вилдаглиптин является конкурентным и обратимым ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Этот фермент отвечает за расщепление инкретиновых гормонов — глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), которые вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи.

Инкретиновые гормоны стимулируют секрецию инсулина и подавляют выработку глюкагона, однако в физиологических условиях быстро разрушаются ферментом ДПП-4, период их полувыведения составляет всего несколько минут. Блокируя этот фермент, вилдаглиптин продлевает действие собственных инкретинов организма, что приводит к глюкозозависимому усилению секреции инсулина и снижению уровня глюкозы крови.

Важной особенностью механизма является глюкозозависимость: эффект проявляется преимущественно при повышенном уровне глюкозы, что снижает риск гипогликемии в сравнении с препаратами сульфонилмочевины.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вилдаглиптин быстро всасывается; биодоступность составляет около 85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Приём пищи не оказывает клинически значимого влияния на общую экспозицию препарата. Связывание с белками плазмы невелико (около 9 %).

Метаболизируется вилдаглиптин в незначительной степени; примерно 20 % дозы выводится почками в неизменённом виде, остальное — в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 2–3 часов. У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция дозы может потребоваться, что отражено в инструкции по применению.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Препарат применяется:

• в виде монотерапии, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают adequate контроля гликемии, а метформин неприменим;
• в комбинации с метформином;
• в комбинации с производными сульфонилмочевины (в этом случае повышается риск гипокликемии);
• в комбинации с тиазолидиндионами;
• в составе тройной терапии, а также в сочетании с инсулином.

Стандартная доза для взрослых — 50 мг два раза в сутки или 100 мг один раз в сутки. Доза подбирается индивидуально с учётом уровня гликированного гемоглобина и функции почек.

¶Сравнение с другими препаратами класса

Вилдаглиптин отличается от ряда других глиптинов тем, что выводится преимущественно внепочечными путями, что может учитываться при назначении пациентам с почечной недостаточностью. По эффективности снижения гликированного гемоглобина препараты класса сопоставимы и уступают метформину и некоторым другим сахароснижающим средствам.

¶Побочные эффекты и безопасность

Препарат в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные явления:

• головная боль;
• головокружение;
• тремор;
• тошнота;
• периферические отёки (чаще при комбинации с тиазолидиндионами).

Гипогликемия при монотерапии возникает редко, однако её риск возрастает при одновременном применении с сульфонилмочевиной или инсулином. Описаны отдельные случаи панкреатита, что требует настороженности. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при диабетическом кетоацидозе и в период беременности и грудного вскармливания.

¶Место в терапии

Вилдаглиптин относится к препаратам второй-третьей линии терапии сахарного диабета 2-го типа. Современные клинические рекомендации рассматривают ингибиторы ДПП-4 как один из вариантов при непереносимости или недостаточной эффективности метформина, а также у пациентов, для которых предпочтительны препараты с низким риском гипогликемии и нейтральным влиянием на массу тела.

Класс в целом уступает агонистам рецепторов ГПП-1 и ингибиторам натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2) по влиянию на сердечно-сосудистые исходы и снижение массы тела, однако отличается лучшей переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта и удобством перорального приёма.

¶История и регуляторный статус

Вилдаглиптин был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2007 году и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2008 году. Оригинальный препарат выпускается под названием Галвус; после истечения патентной защиты появились воспроизведённые лекарственные средства (дженерики). В Российской Федерации вилдаглиптин зарегистрирован как рецептурный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Лекарственные взаимодействия

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал межлекарственных взаимодействий, поскольку мало метаболизируется системой цитохрома P450. Он не является индуктором или ингибитором значимых изоферментов. Однако при совместном применении с тиазидными диуретиками, кортикостероидами, тиреоидными гормонами и симпатомиметиками возможно ослабление гипогликемического эффекта. Сочетание с другими сахароснижающими средствами требует контроля гликемии и, при необходимости, коррекции их доз.