Саксаглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Саксаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество представляет собой органическое соединение, селективно и обратимо блокирующее фермент ДПП-4, что приводит к увеличению концентрации инкретиновых гормонов и опосредованному снижению уровня глюкозы в крови. Международное непатентованное наименование — саксаглиптин; торговое название оригинального препарата — Онглиза.

¶Химические и фармакологические свойства

По химической структуре саксаглиптин является производным адамантана и пирролидина. Его молекулярная формула — C₁₈H₂₅N₃O₂, молекулярная масса — около 315,4 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что обеспечивает высокую биодоступность при пероральном приёме.

Механизм действия основан на ингибировании фермента ДПП-4, который в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи и стимулируют секрецию инсулина, одновременно подавляя выработку глюкагона. Блокируя ДПП-4, саксаглиптин продлевает действие инкретинов, что ведёт к глюкозозависимому снижению уровня сахара. Важная особенность класса — низкий риск гипогликемии при монотерапии, поскольку усиление секреции инсулина происходит только при повышенной концентрации глюкозы.

¶История создания

Саксаглиптин был разработан американской фармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb в сотрудничестве с AstraZeneca. Клинические исследования III фазы проводились в конце 2000-х — начале 2010-х годов. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарат получил в 2011 году, в странах Европейского союза — также в 2011 году. В дальнейшем он вошёл в клинические рекомендации по лечению диабета 2-го типа в ряде стран. Срок действия части патентов истёк в середине 2020-х годов, что открыло путь для воспроизведённых (дженерических) препаратов.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Саксаглиптин применяется как в виде монотерапии (при непереносимости или недостаточной эффективности метформина), так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами:

• метформином;
• производными сульфонилуреи;
• тиазолидиндионами (глитазонами);
• инсулином;
• ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2).

Стандартная доза для взрослых — 5 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При умеренной почечной недостаточности дозу снижают до 2,5 мг, при тяжёлой — препарат, как правило, не назначают из-за накопления метаболитов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь саксаглиптин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа. Приём пищи существенного влияния на биодоступность не оказывает. Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет применять препарат однократно в сутки. Выводится преимущественно почками, частично в неизменённом виде и в виде метаболитов. Связывание с белками плазмы низкое.

¶Побочные эффекты и безопасность

Препарат в целом хорошо переносится. К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей;
• головная боль;
• периферические отёки;
• назофарингит.

Редко отмечаются случаи панкреатита, тяжёлых аллергических реакций, включая ангионевротический отёк и крапивницу, а также буллёзного пемфигоида. Применение ингибиторов ДПП-4 в целом связывают с риском артралгии. При совместном использовании с сульфонилуреей или инсулином возрастает вероятность гипогликемии, поэтому может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

Саксаглиптин противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам, при диабетическом кетоацидозе, при сахарном диабете 1-го типа, а также в период беременности и грудного вскармливания. Опыт применения у детей ограничен.

¶Место в терапии диабета

Ингибиторы ДПП-4, включая саксаглиптин, занимают промежуточное положение между препаратами первой линии (метформин) и более новыми классами (иНГЛТ-2, агонисты рецепторов ГПП-1). Их преимущества — низкий риск гипогликемии, нейтральное влияние на массу тела и хорошая переносимость. К недостаткам относят умеренную сахароснижающую эффективность и относительно высокую стоимость по сравнению с метформином и сульфонилуреей. Саксаглиптин не показал преимуществ по сердечно-сосудистым исходам в крупных исследованиях, что отличает его от некоторых представителей класса иНГЛТ-2.

¶Формы выпуска и регулирование

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, дозировкой 2,5 мг и 5 мг. Отпускается по рецепту. В Российской Федерации саксаглиптин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что регулирует цены на него. Существуют комбинированные препараты саксаглиптина с метформином и с дапаглифлозином.

¶Сравнение с другими ингибиторами ДПП-4

К тому же классу относятся ситаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин и алоглиптин. Они близки по эффективности и профилю безопасности; различия касаются в основном фармакокинетики, путей выведения и режима дозирования. Саксаглиптин выделяется среди них преимущественно почечным путём выведения и наличием активных метаболитов, что требует учёта функции почек при назначении.