Бигуаниды: класс сахароснижающих препаратов¶

Бигуаниды — класс пероральных гипогликемических (сахароснижающих) лекарственных средств, применяемых главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Основным и исторически первым представителем класса является метформин; другие бигуаниды (фенформин, буформин) в большинстве стран выведены из обращения из-за побочных эффектов. Бигуаниды снижают уровень глюкозы в крови, не вызывая её выраженного падения (гипогликемии) при монотерапии.

¶Химия и происхождение

Химически бигуаниды — производные гуанидина, содержащие две связанные гуанидиновые группы. Метформин (1,1-диметилбигуанид) синтезирован в 1920-х годах; его сахароснижающее действие описал в 1929 году химик Эмиль Вернер, а клиническое применение началось во Франции в 1957 году. Галега (Galega officinalis), содержащая галегин, использовалась в народной медицине Европы как средство при симптомах, напоминающих диабет, задолго до выделения действующих веществ.

¶Механизм действия

В отличие от производных сульфонилуреи, бигуаниды не стимулируют секрецию инсулина. Основные эффекты метформина:

• подавление избыточного глюконеогенеза в печени — ключевой механизм снижения уровня глюкозы;
• повышение чувствительности периферических тканей (мышц, жировой ткани) к инсулину;
• замедление всасывания глюкозы в кишечнике;
• активация АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK), влияющей на липидный и углеводный обмен.

Препарат не вызывает прибавки массы тела и может способствовать её умеренному снижению.

¶Применение

Метформин — препарат первой линии при сахарном диабете 2-го типа согласно рекомендациям многих международных и национальных руководств. Применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами и инсулином. Используется также при предиабете, синдроме поликистозных яичников и в ряде других состояний (назначается врачом).

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления — желудочно-кишечные (тошнота, диарея, металлический привкус), обычно уменьшающиеся при постепенном повышении дозы. Редкое, но опасное осложнение — лактоацидоз, риск которого повышается при почечной недостаточности, тяжёлых инфекциях, гипоксии, злоупотреблении алкоголем. Препарат противопоказан при выраженном снижении функции почек. Исторический фенформин обладал более высоким риском лактоацидоза, что привело к его запрету в 1970-х годах.

¶Место в терапии

Бигуаниды остаются базовым классом сахароснижающих средств благодаря эффективности, низкой стоимости, отсутствию гипогликемии при монотерапии и благоприятному влиянию на сердечно-сосудистые исходы у части пациентов. Метформин включён Всемирной организацией здравоохранения в перечень основных лекарственных средств.