Фозиноприл как лекарственное средство¶

Фозиноприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме превращается в активный метаболит фозиноприлат, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде натриевой соли — фозиноприла натрия.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре фозиноприл относится к фосфорсодержащим соединениям — это отличает его от большинства ингибиторов АПФ, в основе которых лежит карбоксильная или сульфгидрильная группа. Наличие фосфинатной группы обеспечивает прочное связывание с цинксодержащим активным центром ангиотензинпревращающего фермента.

Механизм действия типичен для всего класса: препарат блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. Снижение концентрации ангиотензина II ведёт к расширению периферических сосудов, уменьшению общего периферического сопротивления и снижению артериального давления. Одновременно уменьшается секреция альдостерона, что способствует выведению натрия и задержке калия. Кроме того, накапливается брадикинин, что вносит вклад в гипотензивный эффект, но также объясняет часть побочных реакций, прежде всего сухой кашель.

Фозиноприл обладает высокой липофильностью и двойным путём выведения — через почки и печень. Это свойство важно для пациентов с нарушенной функцией почек: при снижении почечной фильтрации препарат элиминируется преимущественно печенью, поэтому коррекция дозы требуется реже, чем для многих других ингибиторов АПФ.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии);
• хроническая сердечная недостаточность (в дополнение к диуретикам и сердечным гликозидам);
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском.

Препарат применяется у взрослых; у детей безопасность и эффективность изучены недостаточно.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фозиноприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища может замедлять всасывание, поэтому рекомендуется принимать препарат независимо от приёма пищи, но в одно и то же время. В печени происходит гидролиз с образованием активного фозиноприлата. Максимальная концентрация активного метаболита в плазме достигается примерно через 3 часа. Период полувыведения составляет около 11–12 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится в равной степени почками и через кишечник.

¶Дозировка и режим приёма

Начальная доза при артериальной гипертензии обычно составляет 10 мг один раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 20–40 мг в сутки. При сердечной недостаточности начинают с низких доз (например, 5 мг) под контролем артериального давления, постепенно повышая до поддерживающей. У пациентов с нарушением функции почек или у пожилых людей начальная доза может быть снижена.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сухой, навязчивый кашель (характерен для всего класса ингибиторов АПФ);
• головокружение, головная боль, слабость;
• гипотензия, особенно после первой дозы;
• гиперкалиемия;
• нарушения вкуса, тошнота, диарея;
• редко — ангионевротический отёк, который требует немедленной отмены препарата.

Противопоказания включают:

• беременность и период грудного вскармливания;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• гиперкалиемия;
• выраженная почечная или печёночная недостаточность;
• возраст до 18 лет (без достаточных данных).

С осторожностью препарат назначают при стенозе аортального клапана, цереброваскулярных заболеваниях, у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики и препараты калия.

¶Лекарственные взаимодействия

Фозиноприл может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств, диуретиков, нитратов. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен) и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивное действие и увеличивать риск нарушения функции почек. Совместное применение с препаратами лития повышает концентрацию лития в крови и риск токсических эффектов.

¶Особые указания

Во время лечения рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в крови, особенно в начале терапии и при изменении дозы. При развитии ангионевротического отёка препарат отменяют немедленно и проводят неотложные мероприятия. Перед началом лечения следует исключить беременность; при её наступлении препарат отменяют, поскольку ингибиторы АПФ оказывают неблагоприятное воздействие на плод.

¶Место в терапии

Фозиноприл рассматривается как один из представителей класса ингибиторов АПФ с двойным путём выведения, что делает его удобным для пациентов с сопутствующим нарушением функции почек. По эффективности он сопоставим с другими препаратами группы (эналаприл, лизиноприл, периндоприл), а выбор конкретного средства определяется индивидуальными особенностями пациента, переносимостью и наличием сопутствующих заболеваний. Как и другие ингибиторы АПФ, фозиноприл отпускается по рецепту врача; самостоятельное назначение и коррекция дозы недопустимы.