Бронходилататоры: препараты для расширения бронхов¶

Бронходилататоры — группа лекарственных средств, вызывающих расслабление гладкой мускулатуры бронхов и бронхиол, вследствие чего увеличивается их просвет и улучшается проходимость дыхательных путей. Применяются преимущественно при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и других состояниях, сопровождающихся бронхоспазмом. По механизму действия делятся на несколько основных классов, различающихся по скорости наступления эффекта, длительности действия и способу введения.

¶Механизм бронхоспазма и точка приложения препаратов

Тонус бронхиальной мускулатуры регулируется вегетативной нервной системой и рядом медиаторов. Стимуляция парасимпатических (холинергических) рецепторов через ацетилхолин вызывает сужение бронхов, тогда как симпатическая стимуляция через β₂-адренорецепторы — их расширение. Кроме того, в развитии бронхоспазма участвуют тучные клетки, выделяющие гистамин и лейкотриены, а также медиаторы воспаления. Соответственно, бронходилататоры действуют либо как агонисты β₂-рецепторов, либо как блокаторы холинергических рецепторов, либо влияют на другие звенья регуляции тонуса.

¶β₂-адреномиметики

Наиболее распространённая группа препаратов, расширяющих бронхи. Стимулируют β₂-адренорецепторы гладких мышц бронхов, вызывая их расслабление.

¶Короткодействующие (КДБА)

Применяются для быстрого купирования приступа удушья. Эффект наступает через 1–5 минут и сохраняется 4–6 часов.

• Сальбутамол — наиболее известный препарат, выпускается в виде ингалятора, раствора для небулайзера, таблеток.
• Фенотерол — ингаляционные формы, часто в комбинации с ипратропием.
• Тербуталин — таблетки и ингаляции, применяется также для торможения родовой деятельности.

¶Длительнодействующие (ДДБА)

Используются для базисной терапии, эффект сохраняется 12 и более часов.

• Салметерол — действует около 12 часов.
• Формотерол — 12 часов, может применяться и для купирования симптомов.
• Индакатерол — до 24 часов, применяется при ХОБЛ.

¶М-холинолитики (антихолинергические средства)

Блокируют мускариновые рецепторы, устраняя суживающее действие ацетилхолина. Особенно эффективны при ХОБЛ.

• Ипратропия бромид — короткодействующий, до 6–8 часов.
• Тиотропия бромид — длительнодействующий, до 24 часов.
• Аклидиния бромид, гликопиррония бромид — длительнодействующие препараты для базисной терапии ХОБЛ.

Комбинации β₂-агонистов и М-холинолитиков (например, фенотерол + ипратропий, салметерол + тиотропий) усиливают бронхорасширяющий эффект.

¶Метилксантины

К этой группе относятся производные ксантина — теофиллин, аминофиллин (эуфиллин), а также пролонгированные формы. Механизм связан с ингибированием фосфодиэстеразы, накоплением цАМФ и расслаблением мускулатуры бронхов. Применяются реже из-за узкого терапевтического диапазона и побочных эффектов (тахикардия, возбуждение, тошнота). В основном используются при тяжёлых обострениях астмы и ХОБЛ.

¶Комбинированные и вспомогательные средства

Помимо «чистых» бронходилататоров, существуют комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (например, салметерол + флутиказон, формотерол + будесонид). Глюкокортикоиды сами по себе не расширяют бронхи, но уменьшают воспаление и повышают чувствительность β₂-рецепторов к агонистам.

К антилейкотриеновым препаратам (монтелукаст, зафирлукаст) относят средства, ослабляющие бронхоспазм, вызванный лейкотриенами; их применяют при астме как дополнение к базисной терапии.

¶Формы выпуска и способы введения

¶Показания и особенности применения

Бронходилататоры назначают при:

• бронхиальной астме (для купирования приступов и базисной терапии);
• ХОБЛ;
• бронхоспазме на фоне респираторных инфекций, аллергии;
• перед ингаляционными процедурами для улучшения проходимости путей.

Короткодействующие препараты применяются «по потребности», длительнодействующие — регулярно. Дозировку подбирает врач с учётом тяжести заболевания, возраста и сопутствующих патологий.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции β₂-агонистов — тремор рук, тахикардия, головная боль, возбуждение, мышечные судороги. При частом использовании короткодействующих средств возможно снижение чувствительности рецепторов (тахифилаксия). М-холинолитики могут вызывать сухость во рту, нарушение мочеиспускания при аденоме простаты, повышение внутриглазного давления при глаукоме. Метилксантины опасны в передозировке из-за риска аритмий и судорог.

Важно учитывать, что бронходилататоры устраняют симптом (сужение бронхов), но не лечат воспалительную основу заболевания. При астме они не заменяют противовоспалительную терапию.

¶Краткая история

Эфедрин и адреналин применялись для расширения бронхов с начала XX века. В 1940-х годах появились первые синтетические β-агонисты, в 1960-х — сальбутамол и другие селективные препараты. С 1980-х развиваются длительнодействующие формы и комбинации с глюкокортикоидами, что позволило улучшить контроль над астмой и ХОБЛ.