Зафирлукаст как антагонист лейкотриенов¶

Зафирлукаст — лекарственное средство из группы антагонистов лейкотриеновых рецепторов, применяемое преимущественно для лечения бронхиальной астмы. Химически представляет собой селективный антагонист цистеинил-лейкотриеновых рецепторов подтипа CysLT₁. Выпускается в пероральной форме (таблетки), действующее вещество относится к классу хинаколиновых производных.

¶Механизм действия

Лейкотриены — медиаторы воспаления, образующиеся из арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути. Ключевую роль в патогенезе астмы играют цистеинил-лейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄), которые вызывают:

• сокращение гладкой мускулатуры бронхов;
• повышение проницаемости сосудов и отёк слизистой;
• усиление секреции слизи;
• миграцию эозинофилов в дыхательные пути.

Зафирлукаст блокирует рецепторы CysLT₁, препятствуя связыванию с ними лейкотриенов. Это ослабляет бронхоконстрикцию и снижает выраженность воспалительной реакции. В отличие от ингаляционных глюкокортикостероидов, препарат не подавляет широкий спектр воспалительных процессов, а действует точечно на лейкотриеновый компонент.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь зафирлукаст всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3 часа. Связывание с белками плазмы высокое (около 99 %). Метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 (изофермент CYP2C9), выводится преимущественно с желчью и калом. Период полувыведения составляет порядка 10 часов.

¶Применение

Основные показания:

• профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы лёгкой и средней степени тяжести;
• профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;
• вспомогательная терапия при недостаточном контроле симптомов на фоне ингаляционных кортикостероидов.

Препарат принимается регулярно, поскольку не купирует острый приступ удушья и не предназначен для неотложной помощи. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких дней.

¶Сравнение с другими антагонистами лейкотриенов

Зафирлукаст исторически был одним из первых представителей класса, одобренных для клинического применения, однако постепенно уступает место монтелукасту из-за особенностей метаболизма и необходимости мониторинга функции печени.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее серьёзное нежелательное явление — гепатотоксичность, вплоть до повышения уровня трансаминаз и, в редких случаях, поражения печени. В связи с этим рекомендуется периодический контроль биохимических показателей крови. Другие возможные реакции: головная боль, диспепсия, фарингит, сыпь.

Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и повышенной чувствительности к компонентам. При беременности и в период лактации применяется с осторожностью, только по назначению врача.

¶Место в терапии

Антагонисты лейкотриенов, включая зафирлукаст, занимают промежуточное положение между базисной противовоспалительной терапией и бронходилататорами. Они не заменяют ингаляционные кортикостероиды при тяжёлой астме, но позволяют снизить их дозу у части пациентов. Индивидуальный подбор терапии определяется тяжестью заболевания и сопутствующими факторами.