Будесонид как ингаляционный глюкокортикостероид¶

Будесонид — синтетический глюкокортикостероид, применяемый преимущественно в ингаляционной форме для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Относится к классу топических кортикостероидов с высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и выраженным местным противовоспалительным действием при относительно низкой системной биодоступности.

¶Химическая характеристика

По химической структуре будесонид представляет собой 16α-гидроксипреднизолон с ацетализированной боковой цепью. Молекулярная формула — C₂₅H₃₄O₆, молярная масса — 430,5 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, но хорошо растворимо в органических растворителях. Эпимерная смесь 22R- и 22S-форм образует активное соединение.

Высокая липофильность обеспечивает быстрое проникновение в слизистую оболочку дыхательных путей и длительную задержку в тканях, что позволяет применять препарат один-два раза в сутки.

¶Механизм действия

Будесонид связывается с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами, после чего комплекс «стероид–рецептор» перемещается в ядро клетки. Там он модулирует транскрипцию генов, ответственных за синтез медиаторов воспаления. Результат — снижение продукции цитокинов, подавление миграции эозинофилов и тучных клеток, уменьшение отёка слизистой и гиперсекреции слизи.

Препарат оказывает также противоаллергическое действие, снижая чувствительность рецепторов бронхов к гистамину и другим раздражителям.

¶Формы выпуска и пути введения

Ингаляционные формы — основное направление применения; пероральные и ректальные используются при воспалительных заболеваниях кишечника.

¶Клиническое применение

Основные показания к ингаляционному применению:

• бронхиальная астма (базисная терапия);
• хроническая обструктивная болезнь лёгкого;
• круп (ларингит) у детей;
• аллергический ринит при интраназальном введении.

При астме будесонид относится к препаратам первой линии поддерживающей терапии. Дозы подбираются индивидуально: у взрослых обычно 200–800 мкг в сутки, у детей — 100–400 мкг, разделённые на один-два приёма.

¶Фармакокинетика

После ингаляции примерно 10–15 % дозы достигает лёгких, остальное оседает в ротоглотке и проглатывается. Системная биодоступность при ингаляции составляет около 6 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 3A4; метаболиты обладают низкой активностью. Период полувыведения — около 2–3 часов. Выводится преимущественно с мочой и калом.

¶Побочные эффекты

Местные реакции: кандидоз полости рта, охриплость голоса, раздражение глотки, кашель. Для профилактики рекомендуется полоскание рта после каждой ингаляции и использование спейсера.

Системные эффекты при высоких дозах и длительном применении: угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей, снижение минеральной плотности костей, катаракта. Риск возрастает при превышении рекомендуемых доз.

¶Место в терапии

Будесонид считается одним из наиболее изученных ингаляционных глюкокортикостероидов. Его отличают высокая местная активность, удобный режим дозирования и доказанная эффективность в педиатрической практике. В клинических рекомендациях ряда стран он фигурирует как препарат выбора при лёгкой и среднетяжёлой астме у детей.