М-холинолитики в урологической практике¶

М-холинолитики в урологической практике — группа лекарственных средств, блокирующих мускариновые ацетилхолиновые рецепторы и применяемых в урологии преимущественно для устранения симптомов гиперактивного мочевого пузыря и нейрогенной дисфункции мочеиспускания. Действующее вещество таких препаратов конкурентно препятствует связыванию ацетилхолина с М₂- и М₃-рецепторами детрузора, что снижает спонтанную сократительную активность гладкой мускулатуры мочевого пузыря и уменьшает частоту непроизвольных сокращений.

¶Механизм действия

Мускариновые рецепторы подразделяются на пять подтипов (М₁–М₅). В мочевом пузыре преобладают М₂ (около 80 %) и М₃-подтипы. Именно М₃-рецепторы опосредуют прямую сократительную реакцию детрузора на ацетилхолин, тогда как М₂ модулируют этот процесс косвенно. Блокада этих рецепторов приводит к снижению тонуса и сократительной активности детрузора, увеличению эффективной ёмкости мочевого пузыря и уменьшению эпизодов ургентности.

¶Классификация

По селективности действия различают:

• Неселективные (оксибутинин, толтеродин) — воздействуют на все подтипы мускариновых рецепторов, чаще вызывают системные побочные эффекты.
• Селективные (солифенацин, дарифенацин) — преимущественно блокируют М₃-рецепторы, что снижает сухость во рту и другие нежелательные реакции.
• Третичные и четвертичные амины — четвертичные (троспия хлорид) хуже проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому реже вызывают когнитивные нарушения.

¶Применение

Основные показания в урологии:

Препараты выпускаются в форме таблеток, растворов для инъекций и трансдермальных систем. Оксибутинин применяется также в виде внутрипузырных инстилляций при рефрактерных формах.

¶Побочные эффекты

Системная блокада мускариновых рецепторов обусловливает характерный профиль нежелательных реакций: сухость во рту, запоры, нарушение аккомодации, тахикардия, задержка мочи, сонливость. У пожилых пациентов возможны когнитивные нарушения. Селективные препараты переносятся лучше, однако полностью избежать побочных эффектов не удаётся.

¶Ограничения и перспективы

М-холинолитики противопоказаны при закрытоугольной глазукоме, миастении, выраженной задержке мочи, тяжёлых нарушениях функции печени. Эффективность терапии у части пациентов недостаточна, что стимулировало разработку препаратов иных классов — агонистов β₃-адренорецепторов (мирабегрон), ингибиторов фосфодиэстеразы и ботулинотерапии. Тем не менее М-холинолитики остаются препаратами первой линии при гиперактивном мочевом пузыре.