Толтеродин: применение при ургентном недержании¶

Толтеродин — лекарственное средство из группы антимускариновых (М-холинолитических) препаратов, применяемое преимущественно в урологии для лечения гиперактивного мочевого пузыря. При ургентном (императивном) недержании мочи толтеродин используется как препарат первой линии среди медикаментозных средств, снижающий частоту эпизодов внезапного непреодолимого позыва и связанного с ним непроизвольного мочеиспускания.

¶Механизм действия

Толтеродин является конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов. В мочевом пузыре преобладают рецепторы подтипа M2 и M3: активация M3-рецепторов парасимпатическими импульсами вызывает сокращение детрузора — мышечной оболочки мочевого пузыря. При гиперактивном мочевом пузыре сокращения детрузора возникают преждевременно и неконтролируемо, что проявляется ургентностью и ургентным недержанием. Блокируя мускариновые рецепторы, толтеродин ослабляет сократительную активность детрузора и увеличивает функциональную ёмкость мочевого пузыря.

Препарат выпускается в двух основных формах: тартрат толтеродина с немедленным высвобождением и толтеродин с замедленным высвобождением (пролонгированная форма). Существует также метаболит 5-гидроксиметилтолтеродин, обладающий сопоставимой эффективностью.

¶Показания и применение

Основное показание — симптоматическое лечение ургентного недержания мочи и учащённого мочеиспускания у взрослых с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. Препарат назначают как при идиопатической форме, так и в ряде случаев при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.

Дозирование подбирается индивидуально. Обычная суточная доза тартрата толтеродина для взрослых составляет 2–4 мг, разделённые на два приёма; пролонгированная форма применяется по 2–4 мг один раз в сутки. При нарушении функции печени и почек дозу корректируют. Клинический эффект оценивают через несколько недель терапии: учитывают число эпизодов недержания, частоту мочеиспусканий и выраженность позывов.

¶Эффективность и сравнение

В клинических исследованиях толтеродин достоверно снижает число эпизодов ургентного недержания в сутки и уменьшает частоту мочеиспусканий по сравнению с плацебо. По эффективности он сопоставим с другими антимускариновыми средствами (оксибутинин, солифенацин), однако отличается лучшей переносимостью в отношении сухости во рту при использовании пролонгированных форм. При недостаточном ответе на терапию рассматривают переход на препараты других групп, включая агонисты бета-3-адренорецепторов (мирабегрон), либо комбинированное лечение.

¶Побочные эффекты и ограничения

Нежелательные реакции обусловлены системным действием на мускариновые рецепторы:

• сухость во рту — наиболее частая жалоба;
• запор, диспепсия;
• головная боль, сонливость;
• сухость глаз, нарушение аккомодации;
• задержка мочеиспускания (особенно при инфравезикальной обструкции).

Толтеродин противопоказан при задержке мочеиспускания, тяжёлой обструкции выходного отдела мочевого пузыря, неконтролируемой закрытоугольной глаукоме, миастении и тяжёлых заболеваниях печени. С осторожностью применяют у пожилых пациентов, поскольку антихолинергическая нагрузка повышает риск когнитивных нарушений. Перед назначением исключают инфекции мочевыводящих путей и другие обратимые причины ургентности.

¶Место в терапии

Толтеродин остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых препаратов при ургентном недержании. Современные клинические рекомендации рассматривают антимускариновые средства, включая толтеродин, как терапию первой линии после немедикаментозных мер — тренировки мочевого пузыря, коррекции питьевого режима и снижения массы тела. При неэффективности консервативного лечения обсуждаются малоинвазивные и хирургические методы.